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p38蛋白激酶对P-糖蛋白介导的难治性癫痫耐药的影响

发布时间:2021-04-24 01:08
  大约30%左右的癫痫患者对抗癫痫药(antiepileptic drugs, AEDs)不敏感,出现难以被控制的反复发作,称之为药物难治性癫痫。多药转运体P-糖蛋白(P-glycoprotein, PGP)介导的难治性癫痫耐药已被国内外公认。因其能识别多种不同作用机制的AEDs,主动将药物泵出血脑屏障,引起脑内药物浓度下降,从而导致耐药。但PGP表达上调的分子机制目前尚未清楚。p38蛋白激酶(p38mitogen-activated protein kinase, p38MAPK)是MAPK家族的最新成员,主要通过激活一些转录因子和其它的蛋白酶而产生一定的生物学效应。目前认为,p38MAPK信号通路主要参与应激条件下细胞的免疫调节、炎症反应、缺血/再灌注损伤和细胞凋亡过程。文献证实有许多的因素可以诱导多药转运体PGP表达,如细胞毒性药物、放射线照射、热休克等应激变化。而这些因素恰恰也是激活p38MAPK信号转导途径的诱因。同时体外试验发现MAPKs信号转导通路参与了肿瘤细胞的多药耐药。以上提示p38MAPK可能参与了PGP介导的难治性癫痫的耐药。本课题采用免疫组化、Western-Bl... 

【文章来源】:复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:44 页

【学位级别】:硕士

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缩略词表
中文摘要
Abstract
引言
实验一 p38蛋白激酶对大鼠脑内P-糖蛋白表达和行为学的影响
    材料与方法
    结果
    讨论
实验二 p38蛋白激酶对癫痫大鼠海马细胞外液抗癫痫药物浓度的影响
    材料和方法
    结果
    讨论
论文小结
参考文献
综述
    参考文献
附件
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本文编号:3156384

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