MicroRNA-139-5p/Flt1/Wnt/β-catenin调节轴与胶质瘤进展关系的研究

发布时间：2021-05-13 14:46

　　胶质瘤是最常见的中枢神经系统原发性肿瘤,高级别胶质瘤侵袭性强,临床预后差。虽然越来越多的先进技术应用于胶质瘤的诊断和治疗,但其中位生存期仍只有9-12个月[1]。随着近年来基因分子生物学的发展,从基因水平对胶质瘤进行防治已成为新的突破点[2]。因此,基于分子间相互作用的新型诊断和治疗策略的研究势在必行。Fms样酪氨酸激酶1（Flt1）,即血管内皮生长因子受体1（VEGFR1）,是以全长跨膜结构为特点的酪氨酸激酶受体。以往认为Flt1主要存在于血管内皮,通过与VEGF的结合,参与血管的形成、侧支循环的建立以及伤口的愈合等重要的生理过程[3]。同时,Flt1也是PIGF的受体之一,通过与PIGF的结合参与胚胎发育等过程。由于Flt1在血管形成方面的重要作用,其在肿瘤发生发展过程中的作用越来越受到人们的关注,关于抗VEGF/VEGFRs治疗方案已经进入三期临床试验阶段[4]。随着对Flt1的深入研究,发现在很多实体肿瘤细胞亦有Flt1的表达[5],这些细胞表达的Flt1不仅影响肿瘤的血管形成,对肿瘤细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭等方面产生重要影响[6-8]。但高表达的Flt1对胶质瘤细胞的具体... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：87 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、miR1395p在胶质瘤中的表达
    1.1 材料和方法
        1.1.1 材料
        1.1.2 实验方法
    1.2 结果
        1.2.1 miR1395p在胶质瘤组织和细胞中的表达水平
    1.3 讨论
    1.4 小结
二、miR1395p对胶质瘤恶性生物学性状的影响
    2.1 材料和方法
        2.1.1 材料
        2.1.2 实验方法
    2.2 结果
        2.2.1 miR1395p模拟体的转染效率
        2.2.2 MTT检测细胞增殖活性
        2.2.3 平板克隆实验检测细胞增殖活性
        2.2.4 miR1395p对胶质瘤生长抑制作用的体内研究
        2.2.5 miR1395p对胶质瘤细胞周期的影响
        2.2.6 miR1395p对胶质瘤细胞迁移和侵袭的影响
        2.2.7 miR1395p对U87细胞血管拟态现象的影响
        2.2.8 western blot检测相关蛋白表达水平
    2.3 讨论
    2.4 小结
三、miR1395p的靶基因及其作用机制
    3.1 材料和方法
        3.1.1 材料
        3.1.2 实验方法
    3.2 结果
        3.2.1 miR1395p靶基因验证
        3.2.2 Flt1对胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭、VM和EMT的影响
        3.2.3 挽救实验验证miR1395p通过靶向敲低Flt1抑制胶质瘤
    3.3 讨论
    3.4 小结
四、miR1395p对Wnt/β-catenin信号通路的调节
    4.1 材料和方法
        4.1.1 材料
        4.1.2 实验方法
    4.2 结果
        4.2.1 敲低Flt1能有效抑制Wnt/β-catenin信号通路
        4.2.2 过表达miR1395p可降低Wnt/β-catenin信号通路的活性
        4.2.3 Flt1可逆转miR1395p对Wnt/β-catenin通路的抑制效应
    4.3 讨论
    4.4 小结
结论
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 MicroRNA：胶质母细胞瘤的生物标志物
    综述参考文献
致谢
个人简历



本文编号：3184207