ISG20促进胶质瘤局部微环境免疫应答导致不良预后

发布时间：2021-05-15 05:49

　　目的:脑胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤,约占脑肿瘤的50%（Hofer S,et al.Gliome im Erwachsenenalter–Onkopedia,Berlin 2018）。即使采用手术联合放化疗,患者预后仍然不容乐观,特别是恶性程度最高的多形性胶质母细胞瘤（GBM）,患者的中位生存期只有14个月¹。虽然较低级别胶质瘤（WHO II,WHO III）患者的预后优于胶质母细胞瘤（GBM）患者,但许多较低级别胶质瘤（LGG）会逐渐进展至更高等级肿瘤,导致患者生存率下降^[2]。目前认为IDH突变是胶质瘤基因改变的早期事件,并对胶质瘤前体细胞有广泛影响^[3],白细胞趋化性的下调,引起肿瘤相关免疫系统的抑制^[3,4]。然而,相关的分子机制仍然知之甚少,因此在该领域的更广泛的研究可以提供改进诊断和治疗的新方案5,6。我们通过分析在IDH突变肿瘤早期即发生变化并且影响患者预后的免疫基因所参与的生物学过程,寻找胶质瘤的新诊断治疗靶点。研究方法:1、利用数据库信息探索IDH两型胶质瘤免疫微环境差异利用C... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：83 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略语
第一部分 :IDH突变对胶质瘤免疫微环境的影响
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 实验材料
            2.1.1 数据收集与病例收集
            2.1.2 统计分析软件及生物信息分析软件
        2.2 实验方法
            2.2.1 分析IDH两型胶质瘤中免疫微环境的差异
            2.2.2 找出IDH两型肿瘤免疫微环境差异中明显影响预后的靶基因
    3 结果
        3.1 IDH野生型胶质瘤免疫反应活跃
            3.1.1 IDH野生型胶质瘤中有过表达免疫基因增多
            3.1.2 IDH野生型胶质瘤中相关免疫通路活跃
        3.2 ISG20在IDH野生型肿瘤中表达上调且影响患者预后。
        3.3 临床病例验证ISG20 基因在IDH野生型肿瘤中表达上调。
    4 讨论
    5 结论
第二部分 ISG20对胶质瘤免疫微环境的影响
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 实验材料和仪器
            2.1.1 患者及标本
            2.1.2 免疫细胞标志基因集
            2.1.3 免疫细胞染色抗体
            2.1.4 分析软件
            2.1.5 免疫组化及免疫荧光相关试剂及仪器
        2.2 实验方法
            2.2.1 探索ISG20 在胶质瘤中的分布特点及其预后特征。
            2.2.2 探索肿瘤微环境中ISG20 水平相关的免疫特征。
            2.2.3 免疫组化检测ISG20 及巨噬细胞等免疫细胞水平
            2.2.4 细胞免疫荧光检测
    3 结果
        3.1 I ISG20 表达水平与胶质瘤恶性程度相关,导致不良预后。
            3.1.1 ISG20 在高级别及IDH野生型胶质瘤中高表达
            3.1.2 ISG20 作为独立预后因素,导致患者生存时间下降
        3.2 ISG20 高表达与多种免疫通路有关
        3.3 ISG20 与固有免疫细胞聚集,T细胞及其亚群抑制有关
        3.4 ISG20 与多种细胞因子及免疫抑制因子PD1、PD-L1、CTLA4 水平相关
    4 讨论
    5 结论
本研究创新性的自我评价
本研究局限性
参考文献
综述
    参考文献
研究成果
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]干扰素α对丙型肝炎病毒复制子的抑制作用[J]. 贾因棠,魏来,蒋栋,丛旭,费然.  中华医学杂志. 2005(29)



本文编号：3187074