Gab2对胶质瘤侵袭的影响与机制研究

发布时间：2021-05-20 02:17

　　胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,发病在所有颅内肿瘤约占40%,侵袭性高和预后差是胶质瘤的典型特征。高侵袭性会导致高复发率和高死亡率,因此迫切需要深入理解胶质瘤侵袭的分子机制,从而针对性地研究防治胶质瘤侵袭的药物和方法,改善患者的预后。Gab2是支架蛋白DOS/Gab家族的一个成员,这个家族还包含哺乳动物的Gab1～Gab4蛋白。Gab2包含N端的PH结构域,中间富含脯氨酸的PRD基元及含多个磷酸化酪氨酸残基的C端。Gab蛋白绝大多数是间接通过Grb2介导聚集于活化的受体。在各种刺激下,Gab2发生酪氨酸磷酸化产生数个锚定位点来介导与含有SH2结构域的蛋白如PI3K的p85亚基结合。Gab2与PI3K的p85亚基的结合在PI3K-Akt-mTOR信号通路中起重要作用。近来,一系列的研究显示Gab2与肿瘤细胞的迁移和侵袭有关。首先,Gab2被检测到在乳腺癌细胞系与原发肿瘤中高表达。在Her2/Neu介导的沉默Gab2的小鼠模型中Gab2缺乏的细胞迁移能力降低,小鼠乳腺癌发生的肺转移也减少,提示Gab2能促进乳腺癌的转移。其次,有研究发现卵巢癌组织中Gab2高表达,而且Gab2通过活化... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：132 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 Gab2在脑胶质瘤中的表达与临床病理特征的关系
    第一节 材料和方法
    第二节 结果
    第三节 讨论
    第四节 结论
第二章 Gab2在胶质瘤细胞侵袭中的作用与机制
    第一节 材料和方法
    第二节 结果
    第三节 讨论
    第四节 结论
第三章 Gab2对裸鼠脑内种植胶质瘤侵袭的影响
    第一节 材料和方法
    第二节 结果
    第三节 讨论
    第四节 结论
全文小结
参考文献
附录
攻读学位期间的成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]靶向表皮生长因子受体的小分子干扰RNA抑制TJ905人脑胶质瘤细胞增殖和侵袭的实验研究[J]. 康春生,浦佩玉,王广秀,李彦和,董伦,王虎.  中华医学杂志. 2004(18)



本文编号：3196887