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大麻素Ⅱ型受体在MPP + 引起星形胶质细胞炎症中的作用及机制探讨

发布时间:2021-05-20 06:16
  帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)是一种常见的慢性、进行性神经退行性疾病,其病理特征为黑质致密带(substantia nigra par compacta,SNpc)多巴胺(dopamine,DA)能神经元的变性缺失,以及路易小体(Lewy Body,LB)的形成。研究发现,PD发病中,星形胶质细胞和小胶质细胞激活,产生大量炎症因子,与DA能神经元上相应受体结合使其变性死亡。星形胶质细胞产生的炎症因子还会激活小胶质细胞使炎症状态扩大,加速PD的进程。因此有效抑制星形胶质细胞的炎症反应将对PD具有保护作用。另有研究表明,PD患者和动物模型的SN区铁含量增加,二价金属离子转运蛋白1(DMT1)表达增高。已证实异常的铁聚集会一定程度上加剧星形胶质细胞的激活,进而加速DA能神经元的变性死亡。近年来大量的研究证明,大麻素Ⅱ型受体(cannabinoid type 2 receptor,CB2受体)在PD的发病中起重要作用。激活胶质细胞上CB2受体可以通过抑制炎症因子的释放保护DA能神经元。激活CB2受体还可以介导DMT1的丝氨酸磷酸化,从而调节铁转运。本室前期研究发现CB2... 

【文章来源】:青岛大学山东省

【文章页数】:65 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
摘要
Abstract
引言
材料与方法
    1. 实验材料
        1.1 实验动物准备
        1.2 实验试剂及耗材
        1.3 实验仪器
    2. 实验方法
        2.1 大鼠原代星形胶质细胞培养
        2.2 免疫荧光技术鉴定大鼠原代星形胶质细胞
        2.3 药物配置及细胞给药处理
        2.4 免疫印记
        2.5 实时荧光定量PCR技术
        2.6 酶联免疫吸附技术
        2.7 原代星形胶质细胞铁转入功能检测
        2.8 数据处理及统计学分析
结果
    1.大鼠原代星形胶质细胞的鉴定
    2.MPP~+对星形胶质细胞CB_2受体蛋白的影响
    3.JWH133抑制MPP~+诱导的星形胶质细胞iNOS、COX-2蛋白和mRNA的表达
    4.JWH133抑制MPP~+诱导的星形胶质细胞TNF-α、IL-1β mRNA的表达和蛋白的释放
    5.JWH133对星形胶质细胞DMT1蛋白磷酸化的影响
    6.JWH133对星形胶质细胞铁转入的影响
讨论
结论
参考文献
综述
    综述参考文献
攻读学位期间的研究成果
缩略词表
致谢



本文编号:3197250

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