载脂蛋白2在蛛网膜下腔出血后血脑屏障破坏中的作用及机制研究

发布时间：2021-05-26 16:05

　　研究背景:蛛网膜下腔出血（Subarachnoid Hemorrhage,SAH）是一种高死亡率、高致残率的出血性脑卒中,颅内动脉瘤破裂是SAH最主要的原因,约占全部病例的85%左右。动脉瘤破裂后动脉出血引起急性机械性脑组织损伤和颅内压升高,然后继发出现全脑缺血。蛛网膜下腔出血后缺血、组织损伤以及渗出的血液成分和降解产物可激活小胶质细胞和星形胶质细胞并破坏血脑屏障,引发炎症和其他级联反应。一旦血脑屏障被破坏,脑组织直接暴露在有害的血液成分和免疫细胞中,进一步加重了脑损伤。蛛网膜下腔出血后血脑屏障的破坏可能由多种机制引起,包括内皮细胞凋亡和紧密连接蛋白的破坏,其中可能涉及多个独立或相互关联的分子和信号通路,但目前确切的机制仍不清楚。载脂蛋白2（Lipocalin-2,LCN2）由活化的中性粒细胞分泌,是一种具有多种功能的急性期蛋白。目前已有众多研究表明LCN2在脑出血后急性期即可升高,在中性粒细胞、星形胶质细胞、小胶质细胞和血管内皮细胞均可表达,诱导这些细胞释放各种炎性因子,破坏血脑屏障并加重脑损伤。然而,这其中涉及的具体机制仍有待进一步深入研究。因此,本文将分两部分研究载脂蛋白2在蛛网... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：94 页

【学位级别】：博士

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致谢
中文摘要
英文摘要
缩略词表
引言
    参考文献
第一部分 载脂蛋白2在蛛网膜下腔出血后血脑屏障破坏中的关系和作用研究
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 动物和实验分组
        2.2 主要试剂
        2.3 主要仪器
        2.4 主要试剂配制
        2.5 实验方法
        2.6 统计分析
    3 结果
        3.1 一般生理情况
        3.2 实验动物死亡情况
        3.3 蛛网膜下腔出血后血脑屏障破坏随时间的变化情况
        3.4 LCN2与血脑屏障破坏程度的关系
    4 讨论
    5 结论
    6 参考文献
第二部分 载脂蛋白2在蛛网膜下腔出血后血脑屏障破坏中对血管内皮细胞损伤的机制研究
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 动物和实验分组
        2.2 主要试剂
        2.3 主要仪器
        2.4 主要试剂配制
        2.5 实验方法
        2.6 统计分析
    3 结果
        3.1 一般生理情况
        3.2 实验动物死亡情况
        3.3 蛛网膜下腔出血后内皮细胞变化情况
        3.4 蛛网膜下腔出血后S1PR2表达情况
    4 讨论
    5 结论
    6 参考文献
综述
    参考文献
作者简历及在读期间所取得的科研成果



本文编号：3206658