NADH对癫痫大鼠内嗅皮层神经元GABA A 受体功能的作用

发布时间：2021-06-09 02:28

　　癫痫（epilepsy）是神经系统最常见的疾病之一，我国拥有约900万癫痫患者。癫痫的治疗首选是药物治疗，但同时约有1/3的患者对多种药物治疗效果不佳，成为难治性癫痫患者。难治性癫痫患者服用了能耐受的最大剂量，血药浓度也达到有效范围，但仍然无法控制癫痫发作，影响他们的日常生活。癫痫发病机制不详，但癫痫是由神经元异常放电所致的理论则得到广泛认同。癫痫病人发作间期存在低葡萄糖代谢，而癫痫发作时正电子发射型计算机断层显像（PET）图像则表现为高代谢灶，提示癫痫的发作可能与糖代谢有关。GABA_A受体功能异常被公认为癫痫发病的重要机制，其中α1亚基磷酸化对于维持GABA_A受体功能有决定作用。GABA_A受体α1亚基磷酸化依赖于，在Pi、NAD+、NADH、G-3-P存在条件下的GAPDH的糖酵解功能。因此糖代谢与癫痫的发病有着密切的联系，特别是NADH可能会通过对GABA_A受体功能的调控，影响癫痫的发作。锂-匹鲁卡品大鼠模型的致痫鼠可出现自发性癫痫发作（SRS），脑电图表现与人类癫痫持续状态十分类似，各种抗癫痫... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

GABAA受体是由五个亚基组成的共聚体

-30-图 4 大鼠癫痫Ⅳ级发作 细胞的形态学观察及电生理特征在红外可视条件下，观察脑片上的内嗅皮层神经元细胞，选择状态细胞，便于实验应用。状态良好的细胞表现为：神经元的胞体和轴晰可见，并与邻近细胞界限清晰，立体感饱满(图 5)。该实验稳定封个内嗅皮层锥体细胞，均具有稳定的膜电位[(63．67±3．34)mV]和输[(19．114±7．23)MQ]。

第四军医大学硕士学位论文-31-图5 红外可视下的锥体细胞3.3 电生理记录GABAA受体介导的电流是由 GABA 激发锥体细胞产生的，其大小会随着时间逐渐的降低。这种衰减是由 GABAA受体磷酸化-去磷酸化过程介导的[91]。分别在癫痫模型组和生理盐水对照组大鼠的内嗅皮层脑片上，记录了锥体细胞神经元的GABAA受体电流的衰减趋势(图6)。在两组电流图中，我们可直观的看到：癫痫模型组大鼠神经元细胞的 GABAA受体电流随时间的衰减非常明显，而生理盐水组大鼠神经元细胞的 GABAA受体电流随时间的衰减很不明显。

【参考文献】：
期刊论文
[1]电刺激和低镁引起的大鼠内嗅皮层游离钙和钾离子浓度的动态变化[J]. 张川里.  生物物理学报. 1994(03)



本文编号：3219729