小胶质细胞P2X4受体在慢性偏头痛小鼠中枢敏化中的作用及机制研究
发布时间：2021-06-09 02:58
第一部分小胶质细胞P2X4受体对慢性偏头痛中枢敏化的影响目的偏头痛慢性化的病理生理机制不清楚。该部分研究用于探索小胶质细胞P2X4受体在反复硝酸甘油（Nitroglycerin,NTG）刺激诱导的慢性偏头痛小鼠中枢敏化中的作用,为慢性偏头痛的治疗提供新的方向。材料与方法1.通过隔日腹腔注射10mg/kg NTG构建慢性偏头痛小鼠模型,持续9天,总共5次（即第1,3,5,7,9天是给药时间）。于每次给药前及给药后2小时用电子von Frey纤维丝检测小鼠后肢足底的机械性痛阈值。给药前的痛阈值为基础痛阈值,给药后的阈值为急性痛阈值。同时检测小鼠三叉神经脊束核尾侧亚核（TNC）部位P2X4受体的表达变化趋势及小胶质细胞标志物Iba1的数量及形态改变。2.通过腹腔注射P2X4受体特异性抑制剂5-BDBD观察模型小鼠后肢痛阈值的变化及TNC部位与中枢敏化相关指标的变化,如磷酸化-细胞外调节激酶（p-ERK）,c-Fos和降钙素基因相关肽（CGRP）的表达水平。3.模拟NTG的给药方式,腹腔隔日注射P2X4受体激动剂IVM（0.1mg/kg,1mg/kg）。在实验的第1,3,5,7,9天,每次IV...
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：119 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
反复NTG刺激可激活TNC部位的小胶质细胞Fig1-2.EffectofrecurrentNTGstimulationonmicrogliaresponseintheTNC（a）点状区域即为小鼠TNC部位
图 1-3. 米诺环素对反复 NTG 刺激诱导的痛觉过敏和小胶质细胞活化的影响Fig 1-3. Effect of minocycline on mechanical hypersensitivity and microglia response afterrecurrent NTG stimulation.米诺环素治疗可以逆转 NTG 诱导的基础痛阈值的降低，但对急性痛阈值的降低无效。(a)各组实验小鼠后肢基础机械性痛阈值。（b）各组小鼠后肢急性痛阈值。Two-way RM ANOVAn=8/group。 ***p < 0.001 compared to the VEH-VEH group。（c）NTG 组和 NTG+Mino 组
1-4. 反复 NTG 刺激增加 TNC 部位 P2X4 受体的蛋白和 mRNA 表达水Fig 1-4.Expression profile of P2X4R after chronic administration of NTG 图片显示 P2X4 受体不同时间点的蛋白表达水平。（b）以β-actin 作为参变化的统计分析。One-way ANOVA， n=5/group, **p < 0.01, ***p < c）在第 9 天时，NTG 组和 VEH 组 P2X4 受体的 mRNA 表达水平。tern blot assay for the protein expression of P2X4R on different daynd Tukey’s Multiple comparison test. n=5/group, **p < 0.01, ***p < 0.00up. (c) qRT-PCR analysis for the mRNA expression of P2X4R betwee the chronic NTG group treated with NTG for nine days. Unpaired t-test01 versus the VEH group.4 受体与小胶质细胞的共定位情况有研究已经发现，P2X4 受体在中枢神经系统位于小胶质细胞上一种特异性的受体。我们使用了双标免疫荧光的方法检测了 P2
本文编号：3219774
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：119 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
反复NTG刺激可激活TNC部位的小胶质细胞Fig1-2.EffectofrecurrentNTGstimulationonmicrogliaresponseintheTNC（a）点状区域即为小鼠TNC部位
图 1-3. 米诺环素对反复 NTG 刺激诱导的痛觉过敏和小胶质细胞活化的影响Fig 1-3. Effect of minocycline on mechanical hypersensitivity and microglia response afterrecurrent NTG stimulation.米诺环素治疗可以逆转 NTG 诱导的基础痛阈值的降低，但对急性痛阈值的降低无效。(a)各组实验小鼠后肢基础机械性痛阈值。（b）各组小鼠后肢急性痛阈值。Two-way RM ANOVAn=8/group。 ***p < 0.001 compared to the VEH-VEH group。（c）NTG 组和 NTG+Mino 组
1-4. 反复 NTG 刺激增加 TNC 部位 P2X4 受体的蛋白和 mRNA 表达水Fig 1-4.Expression profile of P2X4R after chronic administration of NTG 图片显示 P2X4 受体不同时间点的蛋白表达水平。（b）以β-actin 作为参变化的统计分析。One-way ANOVA， n=5/group, **p < 0.01, ***p < c）在第 9 天时，NTG 组和 VEH 组 P2X4 受体的 mRNA 表达水平。tern blot assay for the protein expression of P2X4R on different daynd Tukey’s Multiple comparison test. n=5/group, **p < 0.01, ***p < 0.00up. (c) qRT-PCR analysis for the mRNA expression of P2X4R betwee the chronic NTG group treated with NTG for nine days. Unpaired t-test01 versus the VEH group.4 受体与小胶质细胞的共定位情况有研究已经发现，P2X4 受体在中枢神经系统位于小胶质细胞上一种特异性的受体。我们使用了双标免疫荧光的方法检测了 P2
本文编号：3219774
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