腓骨肌萎缩症4B3型一家系的临床及基因分析
发布时间：2021-06-09 18:37
目的探讨腓骨肌萎缩症（CMT）4B3型的临床特点、神经肌电图及遗传学特点。方法回顾性分析一家系7名成员的临床表现及基因突变情况。结果本家系中患者的临床表现主要为慢性进行性四肢远端肌无力和肌萎缩,腱反射减弱,感觉减退及弓形足;神经肌电图示周围神经广泛的节段性脱髓鞘和髓鞘再生。结论腓骨肌萎缩症遗传方式以常染色体显性遗传为主,也有部分呈常染色体隐性遗传或X连锁显性或隐性遗传。该家系为CMT4B3型,根据二代基因检测,其定位为4B3型,主要致病基因为SBF1。
【文章来源】：中国实用神经疾病杂志. 2020,23(19)
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
CMT4B3型患者家系系谱图
本家系共4代24人,其中7例出现临床表现,男女均患病,但由于样本较少,男女比例无明显特异性;主要临床表现为进行性双下肢远端乏力,后症状逐渐加重,出现双上肢远端轻度肌肉萎缩,并伴针刺觉减退、弓形足。肌电图检查显示大多数患者存在感觉或运动神经不同程度的减弱或消失,但感觉神经的异常率明显高于运动神经,且感觉神经功能受损的严重程度明显重于运动神经功能;7例患者中仅4例进行了腓骨肌萎缩症基因筛查,其腓骨肌萎缩相关基因均发生突变,在基因组中与腓骨肌萎缩相关的基因SBF1基因有位点发生杂合变异,主要相关疾病为常染色体隐性遗传4B3型(图2)。通过检查本家系成员发现携带者不发病。先证者SBF1基因在chr22:50899958位置上发生碱基C>A的杂合变异,导致编码的氨基酸由脯氨酸变异为苏氨酸,而该位点变异可能有害。基因检测时也发现该患者大儿子该基因位点未发现碱基变异,而第二个儿子、第三个儿子在在SBF1基因rs757639561位点发生杂合变异,同时在先证者SBF1基因的chr22:5090098位置上发生碱基G>A的杂合变异,而家系验证时发现受检者大儿子在SBF1基因rs779542104位点发生杂合变异,而第二个儿子、第三儿子均未发现基因变异。先证者SBF1基因在chr22:50900983 剪切位置上发生碱基G>A的杂合变异,该变异在EXAC数据库东亚人群中变异频率为0.07%,但根据现有数据未发现有明显临床意义。CMT 4B3型是由NAKHRO等[28]通过对一个亚洲国家家系调查,通过基因检测发现,在全外显子组测中确定并将其命名。通过外显子基因序列发现其致病基因为SBF1,其上的杂合突变导致其发病。SBF1/MTMR5在基因结构上与SBF2/MTMR2相类似,同时SBF1也和其他肌管相关蛋白具有相类似的功能,且与内涵体的运输有关。SBF1与MTMR2通过卷曲螺旋结构域的相互作用,影响其亚细胞的定位,增加MTMR2的酶活性,从而在运动神经细胞中发挥重要作用。该家系调查中发现,患病的7例发病年龄8～15岁,起初表现均为双下肢远端的肌乏力,活动后明显,后呈进行性发展,到中年以后肢体远端肌肉萎缩、关节变形,最终丧失生活能力。
【参考文献】：
期刊论文
[1]河南一腓骨肌萎缩症家系分析并文献复习[J]. 孙瑞华,时英英,夏明荣,张杰文. 中国实用神经疾病杂志. 2019(18)
[2]CMT1A型与遗传性压迫易感性周围神经病的神经电生理对比研究[J]. 安小勤,徐宣静. 中国实用神经疾病杂志. 2016(03)
[3]一个特殊伴2型糖尿病的腓骨肌萎缩症家系基因突变检测[J]. 谢涛,孟强. 中国实用神经疾病杂志. 2013(11)
[4]Clinical classification and gene mutation of Chinese probands with Charcot-Marie-Tooth disease Analysis of 57 cases[J]. Ruxu Zhang1,Xiaobo Li1,Xiaohong Zi1,Shunxiang Huang1,Fufeng Zhang2,Kun Xia3,Qian Pan3,Beisha Tang2,3 1Department of Neurology,the Third Xiangya Hospital,Central South University,Changsha 410013,Hunan Province,China 2Department of Neurology,Xiangya Hospital,Central South University,Changsha 410008,Hunan Province,China 3National Key Laboratory of Medical Genetics,Central South University,Changsha 410078,Hunan Province,China. Neural Regeneration Research. 2011(09)
本文编号：3221108
【文章来源】：中国实用神经疾病杂志. 2020,23(19)
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
CMT4B3型患者家系系谱图
本家系共4代24人,其中7例出现临床表现,男女均患病,但由于样本较少,男女比例无明显特异性;主要临床表现为进行性双下肢远端乏力,后症状逐渐加重,出现双上肢远端轻度肌肉萎缩,并伴针刺觉减退、弓形足。肌电图检查显示大多数患者存在感觉或运动神经不同程度的减弱或消失,但感觉神经的异常率明显高于运动神经,且感觉神经功能受损的严重程度明显重于运动神经功能;7例患者中仅4例进行了腓骨肌萎缩症基因筛查,其腓骨肌萎缩相关基因均发生突变,在基因组中与腓骨肌萎缩相关的基因SBF1基因有位点发生杂合变异,主要相关疾病为常染色体隐性遗传4B3型(图2)。通过检查本家系成员发现携带者不发病。先证者SBF1基因在chr22:50899958位置上发生碱基C>A的杂合变异,导致编码的氨基酸由脯氨酸变异为苏氨酸,而该位点变异可能有害。基因检测时也发现该患者大儿子该基因位点未发现碱基变异,而第二个儿子、第三个儿子在在SBF1基因rs757639561位点发生杂合变异,同时在先证者SBF1基因的chr22:5090098位置上发生碱基G>A的杂合变异,而家系验证时发现受检者大儿子在SBF1基因rs779542104位点发生杂合变异,而第二个儿子、第三儿子均未发现基因变异。先证者SBF1基因在chr22:50900983 剪切位置上发生碱基G>A的杂合变异,该变异在EXAC数据库东亚人群中变异频率为0.07%,但根据现有数据未发现有明显临床意义。CMT 4B3型是由NAKHRO等[28]通过对一个亚洲国家家系调查,通过基因检测发现,在全外显子组测中确定并将其命名。通过外显子基因序列发现其致病基因为SBF1,其上的杂合突变导致其发病。SBF1/MTMR5在基因结构上与SBF2/MTMR2相类似,同时SBF1也和其他肌管相关蛋白具有相类似的功能,且与内涵体的运输有关。SBF1与MTMR2通过卷曲螺旋结构域的相互作用,影响其亚细胞的定位,增加MTMR2的酶活性,从而在运动神经细胞中发挥重要作用。该家系调查中发现,患病的7例发病年龄8～15岁,起初表现均为双下肢远端的肌乏力,活动后明显,后呈进行性发展,到中年以后肢体远端肌肉萎缩、关节变形,最终丧失生活能力。
【参考文献】：
期刊论文
[1]河南一腓骨肌萎缩症家系分析并文献复习[J]. 孙瑞华,时英英,夏明荣,张杰文. 中国实用神经疾病杂志. 2019(18)
[2]CMT1A型与遗传性压迫易感性周围神经病的神经电生理对比研究[J]. 安小勤,徐宣静. 中国实用神经疾病杂志. 2016(03)
[3]一个特殊伴2型糖尿病的腓骨肌萎缩症家系基因突变检测[J]. 谢涛,孟强. 中国实用神经疾病杂志. 2013(11)
[4]Clinical classification and gene mutation of Chinese probands with Charcot-Marie-Tooth disease Analysis of 57 cases[J]. Ruxu Zhang1,Xiaobo Li1,Xiaohong Zi1,Shunxiang Huang1,Fufeng Zhang2,Kun Xia3,Qian Pan3,Beisha Tang2,3 1Department of Neurology,the Third Xiangya Hospital,Central South University,Changsha 410013,Hunan Province,China 2Department of Neurology,Xiangya Hospital,Central South University,Changsha 410008,Hunan Province,China 3National Key Laboratory of Medical Genetics,Central South University,Changsha 410078,Hunan Province,China. Neural Regeneration Research. 2011(09)
本文编号：3221108
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