免疫炎症及维生素在“微生物-肠-脑轴”对帕金森病作用机制的研究

发布时间：2021-06-21 07:44

　　目的:通过对PD组与对照组之间的肠道菌群进行差异性研究,并进一步分析PD组免疫炎症（Tfh细胞、Tfr细胞和CD19+B细胞,以及IL-4、IL-10、IL-21和TGF-β）及维生素（维生素B2、3、5、6、12和25-羟维生素D）与差异性显著的肠道菌群的相关性,探讨免疫炎症和维生素在“微生物-肠-脑轴”对帕金森病发病机制中的可能作用。方法:选取就诊于白求恩第一医院神经内科的PD患者16例,以及相匹配的健康对照者16例,首先通过16S-rRNA基因测序确定粪便样品中的微生物种类,分析了PD组与对照组之间肠道菌群的丰富度、多样性,以及每个分类单元下肠道菌群的差异;然后通过流式细胞术检测PD组外周血Tfh细胞及Tfr细胞的水平,以及通过流式液相多重蛋白定量技术检测PD组外周血中中IL-4、IL-10、IL-21及TGF-β的水平,分析上述免疫细胞及炎症因子水平与肠道菌群的相关性;最后从PD组随机抽取了8例患者,通过串联质谱检测外周血维生素B族（B2、3、5、6、12）和25-羟维生素D的水平,分析上述维生素水平与肠道菌群的相关性结果:（1）PD组和对照组之间肠道菌群分布的差异:通过等级丰... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

PD患者肠道菌群丰富度和多样性指数的变化

第4章结果21我们首先使用LEfSe(LDAEffectSize)分析来识别组间差异显著的物种，该分析将统计意义与生物学一致性和效果相关性相结合。在LDA阈值设置为4的情况下，我们发现1个纲，1个目，1个属和1个种的相对丰度在PD组与对照组之间存在显着差异（图4.2）。为了进一步研究各分类层级下组间的差异物种，我们对PD组和对照组之间的肠道菌群相对丰度进行了t检验，找出各分类水平下两组间差异显著的物种以便进一步研究。通过t检验我们发现1个纲，1个目，3个科，9个属、4个种的相对丰度在PD组和对照组之间存在显著差异（图4.3）。AB图4.2通过LEfSe分析检测PD患者与对照组之间的肠道菌群差异。（A）LDA值分布柱状图：显示LDA分数大于设置值4的分类单元，即组之间差异显著的物种。（B）进化分枝图：用于显示已识别分类单元的分类结构和相对丰度的条形图。不同分类级别上的小圆圈代表该水平下的分类，圆圈直径大小与相对丰度大小呈正比。

第4章结果23图4.3通过t检验可检测出PD患者与对照组之间的肠道菌群差异。比较PD组与对照组在纲、目、科、属、种水平上的肠道菌群差异。仅绘制具有统计学差异的分类单元。图的左侧部分为组间差异物种丰度展示，图中每个条形表示在分组间丰度差异显著的物种在每个组中的均值。图的右边部分为组间差异置信度展示，图中每个圆圈最左端点表示均值差95%置信区间下限，圆圈的最右端点表示均值差95%置信区间上限。圆圈的圆心代表的是均值的差。圆圈颜色所代表的组为均值高的组。展示结果的最右端是对应差异物种的组间显著性检验p值。4.2临床症状与肠道菌群的相关性分析接下来我们对PD患者临床因素（年龄、病程、H-Y分期、UPDRS-III及NMSS得分）与肠道菌群进行了Spearman相关分析，以研究临床因素与肠道菌群丰富度之间的关系（如图4.4）。我们发现PD相关的临床评分（UPDRS-III及NMSS得分）是在各分类水平上与肠道菌群丰度呈正相关或负相关的最有影响力的因素。最后我们重点关注了PD组中有差异的菌群与临床因素的相关性，发现除了Acidaminococcaceae与NMSS呈负相关，Bacilli及Lactobacillales与BMI呈负相关，其余菌群与临床症状无明显相关性。


本文编号：3240285