自发性高血压大鼠的脑白质损伤及其相关机制

发布时间：2021-06-22 16:33

　　自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats, SHR）是研究遗传性高血压病以及高血压导致认知功能损伤的常用动物模型。目前关于SHR脑白质改变的研究较少。脑白质改变见于多种中枢神经系统（central nervous system, CNS）疾病。临床上诸如神经轴索减少、髓鞘脱失、胶质细胞增生等病理改变出现在多数高血压患者的脑白质中。故本研究采用组织化学染色方法,检测髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein, MBP）、神经中丝（neurofilament, NF）和胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein, GFAP）在SHR脑白质中的表达。缺血缺氧（hypoxia and ischemia, H-I）似乎在脑白质疏松症（leukoaraiosis, LA）的发生过程中起重要作用。在H-I导致CNS病变的研究中,炎症反应和血脑屏障破坏被重点关注。某些炎症相关因子和受体,参与了CNS损伤的病理过程；血脑屏障的破坏也在许多CNS疾病的发病过程中起重要左右。因此在这个关于SHR脑白质的研究中,我们还检... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：52 页

【学位级别】：硕士

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1. 背景
    1.1 自发性高血压大鼠
    1.2 脑白质疏松症
    1.3 CNS病变中的TLR-4、MCP-1和VCAM-1
    1.4 MMPs/TIMPs与血脑屏障破坏
    1.5 本实验的研究内容
2. 材料与方法
    2.1 实验动物
    2.2 仪器设备
    2.3 实验试剂
    2.4 试验方法
    2.5 统计学方法
3. 结果
    3.1 SHR脑白质改变
    3.2 白质中TIMP-1、MMP-9、MMP-2的表达
    3.3 SHR的白质损伤程度分组
    3.4 白质损伤程度重者TIMP-1、MMP-2表达水平更高
    3.5 白质中TLR-4、MCP-1、VCAM-1的表达
    3.6 白质损伤程度重者TLR-4、MCP-1、VCAM-1表达水平更高
4. 讨论
    4.1 SHR的脑白质损伤
    4.2 SHR脑白质损伤的炎症反应机制
    4.3 血脑屏障破坏参与SHR脑白质损伤形成
    4.4 SHR脑白质损伤机制总结
    4.5 SHR作为LA动物模型
    4.6 炎症因子评估SHR脑白质损伤程度
    4.7 MMPs/TIMPs的转化医学
5. 研究结论与意义
6. 研究尚需改进的地方
    6.1 动物年龄的选择
    6.2 白质染色方法和脑白质疏松症严重程度的评估方法
    6.3 实验方法改进
    6.4 动物模型建立
7. 参考文献
致谢
攻读硕士期间发表论文
学位论文评阅及答辩情况表


【参考文献】：
期刊论文
[1]脑白质疏松的研究进展[J]. 王晨,高培毅,林燕,薛静.  中华老年心脑血管病杂志. 2008(10)
[2]神经髓鞘染色及其应用[J]. 胥维勇,杨群,范小莉.  中国组织化学与细胞化学杂志. 2004(04)



本文编号：3243169