MPTP致帕金森病小鼠嗅觉障碍的机制研究

发布时间：2021-06-24 21:49

　　目的观察1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP）致帕金森病（parkinson’s disease,PD）小鼠的嗅觉障碍并探讨其作用机制。方法采用MPTP小鼠模型,通过行为学、免疫组织化学和免疫印迹的方法观察MPTP小鼠的嗅觉障碍及其相关机制。结果行为学的结果显示MPTP小鼠的嗅觉能力是下降的,相关免疫组化和免疫印迹的结果显示MPTP小鼠嗅球中的多巴胺（dopamine,DA）能神经元的数量是上升的。结论 MPTP小鼠的嗅觉功能下降并且和嗅球中DA能神经元的上升相关。 

【文章来源】：中风与神经疾病杂志. 2020,37(10)

【文章页数】：4 页

【部分图文】：

免疫组化实验观察嗅球中DA能神经元数量的变化。

免疫印迹的方法检测MPTP组小鼠嗅球中的TH蛋白表达水平。

建立理想的模型对于探索发病机制、寻求药物治疗是极为重要的。MPTP小鼠模型是目前应用最广泛的PD模型，以往的研究已证实MPTP小鼠模型在组织化学和生物化学上均符合临床PD的特征，是一种较理想的PD模型[19]。在本次实验中我们利用木块实验来考察小鼠对气味辨别的能力。我们发现与MPTP组小鼠相比，生理盐水对照组小鼠明显更加喜爱去嗅沾染了不同于自己笼盒内垫料气味的木块，即这些小鼠具有较强的嗅觉分辨能力。同样我们采用了一种十分普遍且简单的方法，即埋藏饼干实验来检测小鼠的嗅觉察觉能力。我们的结果显示MPTP组的小鼠需要比对照组花费更多的时间来寻找埋藏的饼干，这表明MPTP小鼠嗅觉察觉阈值升高了。酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)是多巴胺合成的限速酶，可作为多巴胺能神经元的标志，我们对TH+细胞的检测能直接反映出DA能细胞数量。我们用免疫荧光标志出TH阳性细胞数表示多巴胺能神经元，发现MPTP小鼠模型嗅球部DA能神经数较生理盐水组显著增多(P<0.05)，有统计学意义。同时我们免疫印迹检测TH蛋白发现MPTP小鼠模型嗅球部TH蛋白表达较生理盐水组显著增多(P<0.05)，有统计学意义。可见帕金森病小鼠嗅觉障碍与嗅球部DA能细胞增加有关，为帕金森病并发嗅觉功能障碍提供了佐证。但嗅觉系统是疾病发生和发展的重要途径道，同时也是治疗干预的早期和可达窗口。未来我们可以进一步研究帕金森病小鼠嗅觉障碍是通过什么机制上调TH蛋白的表达，为寻求有效的药物治疗提供帮助。图2 免疫组化实验观察嗅球中DA能神经元数量的变化。


本文编号：3247886