侧脑室注射α-突触核蛋白对正常及MPTP小鼠黑质纹状体系统的影响及机制研究

发布时间：2021-07-02 14:13

　　帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是继阿尔茨海默病后第二大中老年人常见神经系统退行性疾病,其主要病理改变为黑质致密部（substantia nigra pars compacta,SNpc）多巴胺（dopamine,DA）能神经元的变性死亡以及路易小体（Lewy bodies,LBs）的形成。主要临床表现是肌僵直、静止性震颤、姿势不稳、运动迟缓。当前认为PD与遗传、老化、环境因素有关,其确切病因仍未完全明了,氧化应激、线粒体功能障碍、凋亡、炎症等均可能参与PD的发病过程。Alpha-突触核蛋白是一类由SNCA基因编码的含140个氨基酸的小分子蛋白质,是PD特征性标志LBs的主要成分,其异常聚集发生寡聚化时能产生毒性作用。脑部尸检结果显示PD患者SNpc有LBs的沉积,无论在散发性PD还是遗传因素导致的PD,α-突触核蛋白异常聚集均被认为是PD发病的核心机制。研究发现,PD患者脑脊液（Cerebrospinal Fluid,CSF）中的α-突触核蛋白在疾病前期水平降低,但随着PD病程的进展,后期逐渐升高。另一项研究发现在一些明显出现认知障碍的神经退行性疾病中,CSF... 

【文章来源】：青岛大学山东省

【文章页数】：56 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
引言
材料和方法
    1 实验动物
    2 ELISA检测
    3 行为学检测
    4 高效液相色谱分析法
    5 免疫印迹法
    6 统计学处理
结果
    1 正常小鼠及MPTP诱导的PD组小鼠侧脑室注射0.2 ng α-突触核蛋白和2 ngα-突触核蛋白后,CSF中的α-突触核蛋白不会出现明显升高
    2 正常小鼠侧脑室注射0.2ngα-突触核蛋白和2ngα-突触核蛋白不会引起正常小鼠运动协调能力改变
    3 正常小鼠侧脑室注射0.2 ng α-突触核蛋白和2ngα-突触核蛋白均可减少正常小鼠纹状体区DA含量,增加DA代谢产物HVA含量,不改变DOPAC含量,增加DOPAC/DA和HVA/DA的比值
    4 正常小鼠侧脑室注射0.2 ngα-突触核蛋白和2 ngα-突触核蛋白对正常小鼠黒质区和纹状体区TH的表达没有影响
    5 正常小鼠侧脑室注射0.2 ngα-突触核蛋白和2 ngα-突触核蛋白不能引起MPTP诱导的亚急性PD小鼠模型自主运动协调能力进一步下降
    6 正常小鼠侧脑室注射0.2 ngα-突触核蛋白和2 ngα-突触核蛋白可引起MPTP诱导的慢性PD小鼠模型自主运动协调能力进一步下降
    7 侧脑室注射0.2 ngα-突触核蛋白和2 ngα-突触核蛋白没有进一步降低MPTP诱导的慢性PD小鼠模型纹状体区DA及其代谢产物DOPAC和HVA含量
    8 侧脑室注射0.2 ngα-突触核蛋白和2 ngα-突触核蛋白对MPTP诱导的慢性PD小鼠模型纹状体区TH的表达没有影响
    9 侧脑室注射0.2 ngα-突触核蛋白和2 ngα-突触核蛋白对正常小鼠和MPTP诱导的慢性PD小鼠模型纹状体区14-3-3的表达均没有影响
    10 侧脑室注射0.2 ngα-突触核蛋白和2 ngα-突触核蛋白对正常小鼠纹状体区ER应激蛋白XBP-1s、p-eIF2α、GRP78的表达没有影响
讨论
结论
参考文献
综述
    综述参考文献
攻读学位期间的研究成果
缩略词表
致谢



本文编号：3260621