水通道蛋白AQP4在视神经脊髓炎诊断和治疗中的作用

发布时间：2021-07-02 20:25

　　水通道蛋白4（AQP4）是水通道蛋白家族13个成员之一,又称为汞不敏感水通道蛋白,早在1994年,Jung等利用水通道蛋白家族的同源性克隆从大鼠的肺中分离出一种水通道蛋白。AQP4基因编码两种剪接变异体（AQP4-M1和AQP4-M23）,分别含有323和301个氨基酸,主要分布于中枢神经系统的星形胶质细胞、室管膜上皮细胞、邻近软脑膜的胶质细胞及脉络丛上皮细胞中。AQP4通过调节脑内水分子跨膜转运,主要参与调节细胞外间隙大小以及细胞外间隙中的K+浓度;调节脑脊液循环等许多重要的生理功能,还参与脑内胶质细胞膜OAP结构的形成。视神经脊髓炎（NMO）是一种严重的中枢神经系统炎性脱髓鞘性的自身免疫性疾病,主要累及视神经和脊髓。视神经损害引起严重的视力减退,而脊髓损害导致不同程度的肢体无力或麻痹、感觉和/或尿便障碍,大脑一般不受累,或即使大脑受累其损害也未能达到多发性硬化（MS）的诊断标准。以往NMO曾经被认为是MS的一个亚型,而今却不然。因为两种疾病的最优治疗方案不同,因此准确鉴别这两种疾病就显得尤为重要。2005年,Lennon等运用间接免疫荧光法证实了 NMO-IgG是NMO相关疾病的敏... 

【文章来源】：东北师范大学吉林省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：59 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１Ｂ中的六个灰色柱体），６个跨??

?Ｂ??图２?ＡＱＰ４三维结构图（引自Ｈｉｒｏａｋｉ，２００６）?（Ａ）和水通道四级结构模式图（Ｂ）??水通道蛋白的三级结构是由二级结构形成的对称的跨膜通道结构（如图２Ａ，以??ＡＱＰ４为例）。６个ａ—螺旋都倾斜排列，两个伸入膜内的Ｐ—片层在ＮＰＡ处靠近。因??水通道蛋白的三级结构在脂双层两侧开口处较宽，而通道中心处较窄，又被称作沙漏结??构。??水通道蛋白还存在四级结构，是由４个亚基包绕而成的四聚体（见图２Ｂ）。水通道??蛋白四聚体的结构对于维持单个亚基的位置很重要，但是每个亚基作为水通道的功能都??是独立的。??水分子可以通过水通道蛋白快速转运，而其它小分子和离子则无法通过。这种选择??性通透是由水通道的通道空间尺寸和溶质结合位置决定的，而这种决定的结构基础是水??通道中间核心部位的选择性过滤器［１８＿２５］（如图３）。在大鼠ＡＱＰ１中，决定通道空间尺寸??的选择性过滤器残基为Ｈｉｓｌ８０、Ａｒｇｌ９５、Ｐｈｅ５６和Ｃｙｓｌ８９。这四个残基组成的狭口直径??约为２．８Ａ

、水通道蛋白的表达和生理功能??道在体内多种组织和器官中表达［２Ｍ６］，除了在肾脏、脑部、腺体、、循环和吸收密切相关的组织器官高表达外，在血细胞、脂肪、也有表达。图４汇集显示了目前比较确定的哺乳动物水通道蛋白


本文编号：3261167