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RAGE介导的JNK/AP-1/Caspase3信号通路对PD模型小鼠的损伤作用及机制研究

发布时间:2021-07-03 20:23
  目的探讨晚期糖基化终末产物受体(RAGE)介导的JNK/AP-1/caspase3信号通路对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠可能存在的损伤作用及其作用机制。方法采用12周龄的C57BL/6雄性小鼠依据不同处理方法分为6组(均n=10):对照组;MPTP组;空载病毒阴性对照(RAGE-NC)组;目的基因阴性对照(siRNA-RAGE)组;RAGE-NC+MPTP组;siRNA-RAGE+MPTP组。携带空载siRNA的慢病毒(RAGE-NC)与携带抑制RAGE表达的目的siRNA-RAGE慢病毒经脑立体定位仪定位注射于小鼠两侧黑质,MPTP组、RAGE-NC+MPTP组以及siRNA-RAGE+MPTP组给予腹腔注射MPTP 30 mg·kg-1(每周2次×5周),对照组给予腹腔注射等量生理盐水(每周2次×5周),RAGE-NC组与siRNA-RAGE组不进行腹腔注射。利用爬杆试验检测小鼠运动协调能力,应用免疫组织荧光染色方法检测各组小鼠脑组织黑质中的TH数量的变化情况,采用Western blots法分别检测各组RAGE蛋白表达水平... 

【文章来源】:青岛大学山东省

【文章页数】:48 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

RAGE介导的JNK/AP-1/Caspase3信号通路对PD模型小鼠的损伤作用及机制研究


爬杆实验检测各组小鼠行为学变化

比较图,黑质,多巴胺能神经元,统计学意义


estern blots 法检测各组黑质中 RAGE 蛋白水平的变化2(***P<0.001,^^P<pression of the protein level of RAGE in the SN of PD mice model using Weste(***P<0.001,^^P<0.01) RAGE 表达对 MPTP 诱导的 PD 模型小鼠脑内黑质 TH 的影响荧光染色结果表明,脑定位注射慢病毒稳定表达于黑质 TH 阳性的(图 3.1)。与对照组(6183±228.8)比较,MPTP 组(4417±37C+MPTP 组(3282±1353)黑质 TH 阳性多巴胺能神经元数量显著统计学意义(P<0.05);与 RAGE-NC+MPTP 组(3282±1353)AGE+MPTP 组(5701±778.7)和 RAGE-NC 组(5457±1062)小多巴胺能神经元数量增加,差异有高度统计学意义(P<0.01)。RANA-RAGE 组小鼠黑质 TH 阳性多巴胺能神经元数量与对照组比较图 3.3)。结果提示抑制 RAGE表达可减轻 PD模型小鼠脑内黑质

黑质,多巴胺能神经元


13图 3.2 各组小鼠脑内黑质 TH 阳性多巴胺能神经元计数4Fig 3.2 Quantitation of TH-positive dopaminergic neurons in each group:Anti-TH=expression of the TH in the substantia nigra(SN) of mice. Letivirus =expression ovectors in the SN of mice. Merge=expression of the lentiviral vectors in TH-positive dopamine:A=control group, B=MPTP group, C=RAGE-NC group, D=siRNA-RAGE group, E=RAGgroup, F=siRNA-RAGE+MPTP group.

【参考文献】:
期刊论文
[1]Role of JNK activation in apoptosis:Adouble-edged sword[J]. Jing LIU, Anning LIN* Ben May Institute for Cancer Research, The University of Chicago, 5841 S. Maryland Avenue, MC 6027, Chicago, IL 60637, USA.  Cell Research. 2005(01)



本文编号:3263285

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