抗高迁移率族蛋白1单克隆抗体对大鼠脑出血损伤的治疗

发布时间：2021-07-04 16:48

　　脑出血是脑中风中致死率较高的一种疾病，脑出血的治疗一直是医学界的难题，至今仍缺少有效的治疗方法。基础研究和临床研究表明：炎症机制参与脑出血后继发性脑损伤的进展过程。HMGB1是一种非组蛋白染色体结合蛋白，一旦从细胞核中释放出来，就成为促炎因子介导炎症反应。最近有报道，anti-HMGB1单克隆抗体在脑缺血和脑外伤模型中均有神经保护作用，减少脑内损伤部位细胞核内HMGB1的释放，保护血脑屏障，减少脑水肿的形成[6,7,8]。本研究建立大鼠脑出血模型后给予anti-HMGB1单克隆抗体，通过血脑屏障通透性分析、脑含水量分析、HE染色、ELISA、Western blotting及免疫组织荧光染色等方法，探讨anti-HMGB1单克隆抗体在大鼠脑出血后脑损伤修复中的作用。方法：将65只雄性Wistar大鼠（其中3只淘汰）分成三组：一组为假手术组（sham组，16只）；一组为anti-HMGB1抗体处理组（-HMGB1组，23只）；一组为对照抗体处理组（con组，23只）。采用大鼠脑纹状体内注入胶原酶IV诱导脑出血模型，0.03U（2μl）胶原酶注入纹状体后，-HMGB1组大鼠立即尾静脉注射a... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
前言
中文摘要
Abstract
第1章 文献综述
    1.1 脑出血的病理机制
        1.1.1 原发性损伤
        1.1.2 继发性损伤
    1.2 脑出血模型方法
        1.2.1 自体血注入法
        1.2.2 胶原酶诱导法
    1.3 HMGB1 的研究进展
        1.3.1 基因结构和组织分布
        1.3.2 HMGB1 的分泌
        1.3.3 HMGB1 受体和细胞内信号传导
        1.3.4 HMGB1 激活体外系统的炎症
        1.3.5 HMGB1 与中枢神经系统的疾病
第2章 材料与方法
    2.1 实验试剂
    2.2 实验仪器
    2.3 实验试剂配制
    2.4 实验动物
    2.5 实验方法
        2.5.1 大鼠 ICH 模型的制备
        2.5.2 动物分组
        2.5.3 大鼠 ICH 后脑血肿的测定
        2.5.4 大鼠 ICH 后 Western blotting 分析脑匀浆 HMGB1 表达水平
        2.5.5 大鼠 ICH 后 ELISA 分析血浆 HMGB1 水平
        2.5.6 大鼠 ICH 后血脑屏障通透性分析
        2.5.7 大鼠 ICH 后脑含水量测定
        2.5.8 大鼠 ICH 后 HE 染色
        2.5.9 大鼠 ICH 后脑免疫荧光染色观察 HMGB1 和 Ibal
        2.5.10 统计分析
第3章 实验结果
    3.1 大鼠 ICH 模型的建立
    3.2 大鼠 ICH 后血肿体积变化
    3.3 大鼠 ICH 后脑内 HMGB1 水平的变化
    3.4 大鼠 ICH 后血浆 HMGB1 水平的变化
    3.5 大鼠 ICH 后血脑屏障通透性变化
    3.6 大鼠 ICH 后脑含水量变化
    3.7 大鼠 ICH 后 HE 染色
    3.8 大鼠 ICH 后免疫荧光染色
第4章 讨论
第5章 结论
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]脑出血的治疗进展[J]. 章正祥,祝尔健,贺丹,饶旺福.  中西医结合心脑血管病杂志. 2005(04)



本文编号：3265164