炎症因子白介素-1β对癫痫发作后抑制的拮抗作用研究

发布时间：2017-04-26 08:17

  本文关键词：炎症因子白介素-1β对癫痫发作后抑制的拮抗作用研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：在一次癫痫发作结束后往往伴随着一段时间的大脑抑制状态,即发作后抑制状态(Postictal suppression,PS)。PS的最主要特点为对下次癫痫诱发的耐受和脑电图能量的明显抑制。研究表明PS过弱可能导致癫痫发作加重甚至诱发癫痫持续状态,而PS过强则可能过度抑制大脑兴奋性而导致患者出现许多异常症状,比如头痛,呼吸抑制、精神失常甚至突发性死亡等。这些症状给患者健康和生活带来的严重影响甚至超过癫痫发作本身。然而由于PS发生机制复杂,目前临床上仍缺乏有效调节PS功能的相关治疗药物或方法。因此,阐明PS的内在机制具有重要的癫痫治疗学意义。最近,研究发现炎性因子白介素-1p在癫痫发作结束后会大量释放,并且可能在多种急性癫痫发作模型中参与PS状态。因此,本实验旨在明确炎性因子白介素-1p是否会影响PS。方法：采用小鼠间歇性最大电休克,间歇性海马电点燃和4-氨基嘧啶(4-AP)诱导的急性癫痫反复发作模型,利用重组人白介素-1p、重组人白介素-1受体拮抗剂(IL-IRA)以及白介素-1受体基因敲除小鼠,系统评价了白介素-1β对PS相关指标的影响。结果：在间歇性MES癫痫模型中,侧脑室内注射白介素-1受体拮抗剂(IL-IRA)或者白介素-1受体敲除明显延长PS的持续时间但不影响基础状态下癫痫阈值。在间歇性海马电点燃癫痫模型中,癫痫灶点内注射白介素-1β明显缩短发作后的癫痫发作耐受时间以及脑电图(EEG)能量抑制的时间,并且对前一次癫痫发作本身的严重程度没有影响。给予白介素-1β对白介素-1受体基因敲除小鼠的PS没有明显影响,白介素-1受体基因敲除小鼠的癫痫发作耐受时间和EEG能量图抑制时间明显比野生型小鼠更长。同时,癫痫灶点内注射白介素-1受体拮抗剂可以明显延长癫病发作耐受时间和脑电图抑制时间。在4-AP诱导的反复发作癫痫模型中,4-AP给药30 min后海马内注射IL-1β会削弱PS而增加癫痫持续状态(SE)出现的几率。相反,白介素-1受体拮抗剂可延长发作间隔时间,减少动物反复发作的频率。结论：本研究首次发现白介素-1β通过其受体IL-1R1可以直接调节PS的程度。当IL-1β表达水平增多时,可以通过激活IL-1R1功能,明显削弱PS进而加重癫痫发作。通过IL-1RA特异性抑制IL-1R1的功能,还可以延长PS的持续时间。因此,本论文提示IL-1β可能是脑内内源性调节PS的关键因子之一,IL-1R1可以作为药物调节PS程度和治疗患者癫痫发作异常症状的潜在靶点。
【关键词】：癫痫 白介素-1β 神经炎症 发复发作 白介素-1 受体1
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R742.1
【目录】：

• 本硕士论文受以下项目资助4-5
• 致谢5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 缩写词表10-12
• 1 引言12-14
• 2 材料方法14-19
• 3 实验结果19-31
• 4 讨论31-34
• 5 结论34-35
• 参考文献35-40
• 综述40-57
• 参考文献49-57
• 作者简介及在读期间取得的科研成果57

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本文编号：328082