丁苯酞通过抑制PGAM5介导的坏死性凋亡对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠发挥保护作用

发布时间：2021-07-16 10:57

　　多发性硬化（MS）是中枢神经系统持久性的自身免疫性炎性、脱髓鞘疾病。多发性硬化的病理特点是白质脱髓鞘、炎症、轴索损伤及血脑屏障的破坏。多发性硬化的病因至今未明,发病机制复杂,可能和病毒感染、遗传背景、环境因素有关。因此,多发性硬化可能不仅单纯是一种疾病,而是综合征,表现为炎性脱髓鞘及多种发病机制。由于多发性硬化的发病机制复杂,近年来,有研究认为,坏死性凋亡参与了多发性硬化的发病机制。调节细胞死亡在机体的生长发育及维持组织动态平衡方面起到重要作用。坏死性凋亡是一种新型的调节坏死的通路,它是一种程序性的细胞死亡。一直以来,人们认为,凋亡是唯一的调节细胞死亡的方式,而坏死是不可调控的,是偶然的死亡方式。近年来大量的证据表明,坏死性凋亡是调节坏死最好的方式之一。我们许多对坏死性凋亡通路的了解源于TNF-α通路,TNF-α和TNFR1结合,然后激活下游的坏死小体RIPK1-RIPK3-MLKL,最后由与线粒体相关的PGAM5-DRP1轴完成坏死性凋亡。丁苯酞是一种人工合成的复合物,源于芹菜籽的提取物。丁苯酞可以保护缺血引起的的脑组织损伤,对神经细胞的死亡起到保护作用,提高脑血流量,保护血脑屏障,... 

【文章来源】：河北医科大学河北省

【文章页数】：107 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

丁苯酞降低EAE小鼠的Weaver’s评分Fig.1NBPreducedWeaver’sscoresofmodel(EAE)mice.Clinicalscores

32图 2 丁苯酞减轻 EAE 脊髓炎性细胞浸润程度Fig.2 NBP reduced inflammatory cells infiltration in model (EAE) mice.H&Estaining of the representative tissue sections of the spinal cords from thehealthy mice, EAE mice and EAE mice administrated with 80mg/kg NBP

图3 WB检测脊髓中PGAM5, RIPK1, RIPK3, DRP1, MLKL, TNFα, TNFR1and IL-1β 的蛋白表达Fig.3 Five mice from different groups were sacrificed , Western blot analysedto detect the protein levels of PGAM5, RIPK1, RIPK3, DRP1, MLKL,TNFα,TNFR1 and IL-1β in the spinal cord tissues in the healthy mice, EAE mice andEAE mice administrated with NBP. *P<0.01 versus healthy mice group; #P<0.01 versus the model ( EAE) group

【参考文献】：
期刊论文
[1]Necrostatin-1 protection of dopaminergic neurons[J]. Jing-ru Wu,Jie Wang,Sheng-kui Zhou,Long Yang,Jia-le Yin,Jun-ping Cao,Yan-bo Cheng.  Neural Regeneration Research. 2015(07)
[2]Necroptosis:An emerging type of cell death in liver diseases[J]. Waqar Khalid Saeed,Dae Won Jun.  World Journal of Gastroenterology. 2014(35)



本文编号：3286877