PGC-1α通过调控线粒体TOM70/MICU1通路在脑出血中的神经保护作用研究
发布时间：2021-07-20 19:46
研究背景脑出血（Intracranial hemorrhage,ICH）是一种临床上常见的卒中类型,具有高致残率和高死亡率,约占所有卒中类型的10-15%。文献中报道,脑出血发生后1个月的死亡率约为40%,过去20年内并无明显的改变。对于脑出血疾病,目前仍无确切有效的治疗方案能够显著改善患者生存率,仍仅限于初期的支持治疗,如控制血压,减缓脑水肿以及维持血流动力学的稳定。随着社会老龄化加剧,脑出血的发生率将会不断上升。因此,对于研究人员来说,进一步了解脑出血之后的相关病理生理学机制,并且发现新的治疗方案,无疑是脑出血相关研究进展中最重要的部分。目前在相关研究中,炎症在脑出血介导的脑损伤中占无比重要的地位。当出血发生后,血液成分包括红细胞、白细胞、巨噬细胞、血浆蛋白（比如凝血酶）迅速进入脑实质,随即炎症应答立即开始发生,表现为炎症细胞的活化与聚集。越来越多证据表明,炎症引起的损伤在脑出血介导的继发性损伤中占有重要地位。固有免疫的活化和炎症应答导致脑出血后炎症损伤的发生。固有免疫的活化同时导致小胶质细胞的激活、血肿周围炎症反应、血源性炎症细胞的浸润、炎症因子（如TNF-α、IL-1β）的释放...
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：120 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
各组大鼠损伤部位脑组织中PGC-1α的表达变化情况
浙江大学博士学位论文正文第一部分结果33在ICH后72小时，IL-6的表达水平在ICH组明显升高，与sham组相比有明显统计学差异（P<0.05）。给与vehicle对ICH后IL-6的表达水平无显著影响，与ICH组相比无统计学差异（P>0.05）。而给予ZLN005使得ICH后IL-6的表达水平显著降低，与ICH组及ICH+vehicle组相比有明显统计学差异（P<0.05）。各组β-actin的表达水平无明显变化（图1.5C）。图1.5各组大鼠损伤部位脑组织中TNF-α、IL-1β和IL-6表达水平的变化情况。A：图示各组大鼠损伤部位脑组织中TNF-α与β-actin的代表性WB条带和蛋白表达的统计结果。B：图示各组大鼠损伤部位脑组织中IL-1β与β-actin的代表性WB条带和蛋白表达的统计结果。C：图示各组大鼠损伤部位脑组织中IL-6与β-actin的代表性WB条带和蛋白表达的统计结果。Sham:假手术组；ICH：脑出血组；ICH+Vehicle：脑出血+溶剂组；ICH+ZLN005：脑出血+治疗组。*P<0.05vs.sham，#P<0.05vs.ICH+ZLN005，n=6。1.3.6.2抑炎因子IL-10在蛋白层面的变化情况WB结果显示，在ICH后72小时，IL-10的表达水平在ICH组明显升高，与sham组相比有明显统计学差异（P<0.05）。给与vehicle对ICH后IL-10的表达水平无显著影响，与ICH组相比无统计学差异（P>0.05）。而给予ZLN005使得ICH后IL-10的表达水平进一步升高，与ICH组及ICH+vehicle组相比有明显统计学
浙江大学博士学位论文正文第一部分结果34差异（P<0.05）。各组β-actin的表达水平无明显变化（图1.6）。图1.6各组大鼠损伤部位脑组织中IL-10表达水平的变化情况。图示各组大鼠损伤部位脑组织中IL-10与β-actin的代表性WB条带和蛋白表达的统计结果。Sham:假手术组；ICH：脑出血组；ICH+Vehicle：脑出血+溶剂组；ICH+ZLN005：脑出血+治疗组。*P<0.05vs.sham，#P<0.05vs.ICH+ZLN005，n=6。1.3.7小胶质细胞的活化与极化免疫荧光染色结果显示，在ICH后72小时，Iba-1+小胶质细胞中，CD16+的比例在ICH组明显升高，与sham组相比有明显统计学差异（P<0.05）。给与vehicle对ICH后Iba-1+小胶质细胞中CD16+比例无显著影响，与ICH组相比无统计学差异（P>0.05）。而给予ZLN005使得ICH后Iba-1+小胶质细胞中CD16+比例明显下降，与ICH组及ICH+vehicle组相比有明显统计学差异（P<0.05，图1.7A）。在ICH后72小时，Iba-1+小胶质细胞中，CD206+的比例在ICH组明显升高，与sham组相比有明显统计学差异（P<0.05）。给与vehicle对ICH后Iba-1+小胶质细胞中CD206+比例无显著影响，与ICH组相比无统计学差异（P>0.05）。而给予ZLN005使得ICH后Iba-1+小胶质细胞中CD206+比例进一步升高，与ICH组及ICH+vehicle组相比有明显统计学差异（P<0.05，图1.7B）。
本文编号：3293470
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：120 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
各组大鼠损伤部位脑组织中PGC-1α的表达变化情况
浙江大学博士学位论文正文第一部分结果33在ICH后72小时，IL-6的表达水平在ICH组明显升高，与sham组相比有明显统计学差异（P<0.05）。给与vehicle对ICH后IL-6的表达水平无显著影响，与ICH组相比无统计学差异（P>0.05）。而给予ZLN005使得ICH后IL-6的表达水平显著降低，与ICH组及ICH+vehicle组相比有明显统计学差异（P<0.05）。各组β-actin的表达水平无明显变化（图1.5C）。图1.5各组大鼠损伤部位脑组织中TNF-α、IL-1β和IL-6表达水平的变化情况。A：图示各组大鼠损伤部位脑组织中TNF-α与β-actin的代表性WB条带和蛋白表达的统计结果。B：图示各组大鼠损伤部位脑组织中IL-1β与β-actin的代表性WB条带和蛋白表达的统计结果。C：图示各组大鼠损伤部位脑组织中IL-6与β-actin的代表性WB条带和蛋白表达的统计结果。Sham:假手术组；ICH：脑出血组；ICH+Vehicle：脑出血+溶剂组；ICH+ZLN005：脑出血+治疗组。*P<0.05vs.sham，#P<0.05vs.ICH+ZLN005，n=6。1.3.6.2抑炎因子IL-10在蛋白层面的变化情况WB结果显示，在ICH后72小时，IL-10的表达水平在ICH组明显升高，与sham组相比有明显统计学差异（P<0.05）。给与vehicle对ICH后IL-10的表达水平无显著影响，与ICH组相比无统计学差异（P>0.05）。而给予ZLN005使得ICH后IL-10的表达水平进一步升高，与ICH组及ICH+vehicle组相比有明显统计学
浙江大学博士学位论文正文第一部分结果34差异（P<0.05）。各组β-actin的表达水平无明显变化（图1.6）。图1.6各组大鼠损伤部位脑组织中IL-10表达水平的变化情况。图示各组大鼠损伤部位脑组织中IL-10与β-actin的代表性WB条带和蛋白表达的统计结果。Sham:假手术组；ICH：脑出血组；ICH+Vehicle：脑出血+溶剂组；ICH+ZLN005：脑出血+治疗组。*P<0.05vs.sham，#P<0.05vs.ICH+ZLN005，n=6。1.3.7小胶质细胞的活化与极化免疫荧光染色结果显示，在ICH后72小时，Iba-1+小胶质细胞中，CD16+的比例在ICH组明显升高，与sham组相比有明显统计学差异（P<0.05）。给与vehicle对ICH后Iba-1+小胶质细胞中CD16+比例无显著影响，与ICH组相比无统计学差异（P>0.05）。而给予ZLN005使得ICH后Iba-1+小胶质细胞中CD16+比例明显下降，与ICH组及ICH+vehicle组相比有明显统计学差异（P<0.05，图1.7A）。在ICH后72小时，Iba-1+小胶质细胞中，CD206+的比例在ICH组明显升高，与sham组相比有明显统计学差异（P<0.05）。给与vehicle对ICH后Iba-1+小胶质细胞中CD206+比例无显著影响，与ICH组相比无统计学差异（P>0.05）。而给予ZLN005使得ICH后Iba-1+小胶质细胞中CD206+比例进一步升高，与ICH组及ICH+vehicle组相比有明显统计学差异（P<0.05，图1.7B）。
本文编号：3293470
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