肌萎缩侧索硬化的遗传学和基础研究

发布时间：2021-07-21 13:05

　　第一部分中国肌萎缩侧索硬化患者的遗传学研究背景：肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种由于大脑皮质、脑干和脊髓前角的上下运动神经元进行性变性,导致肌肉无力、萎缩,言语、吞咽、呼吸功能障碍的神经变性疾病。迄今为止,全世界已经发现了17种与ALS相关的突变基因。其中C9orf72基因、铜/锌超氧化物歧化酶1（SOD1）基因、反式激活反应-DNA结合蛋白（TARDBP）基因和肉瘤熔合（FUS）基因被认为是ALS最常见的4种突变基因。目的：本研究旨在对一个大样本的中国ALS患者进行系统的遗传学研究,明确我国ALS患者常见的突变基因及其突变率,并系统回顾国内外有关ALS患者SOD1、ANG、 TARDBP、FUS、C9orf72基因突变的研究,进行基因突变型—临床表型分析。方法：提取北京协和医院神经科就诊的324例SALS患者和20个家族性ALS（FALS）家系,以及255例健康对照的全基因组DNA,对SOD1基因全部5个外显子,ANG基因第2号外显子,TARDBP基因第2-6号外显子,FUS基因第3-6、12-15号外显子,VCP基因第4、5、10、14号外显子,PFNl基因全部3个外显子进行PCR扩... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：116 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
英文缩略词表
中文摘要
Abstract
第一部分 中国肌萎缩侧索硬化患者的遗传学研究
    前言
    研究对象与方法
    结果
    讨论
    结论
    参考文献
第二部分 肉瘤熔合基因突变与神经元损害的相关性研究
    前言
    方法
    结果
    讨论
    结论
    参考文献
第三部分 亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与肌萎缩侧索硬化的关系—荟萃分析
    前言
    方法
    结果
    讨论
    结论
    参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间的学术成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]肌萎缩侧索硬化的分子遗传学[J]. 李晓光,邹漳钰,彭郁,林一聪,张江鹄,谢曼青,张莉红,刘明生,崔丽英.  协和医学杂志. 2012(03)
[2]中国家族性肌萎缩侧索硬化患者超氧化物歧化酶1基因突变与临床表型[J]. 张华纲,唐璐,张楠,樊东升.  中华神经科杂志. 2012 (07)
[3]血管生成素基因与肌萎缩侧索硬化[J]. 邹漳钰,刘明生,李晓光,崔丽英.  中华神经科杂志. 2012 (07)
[4]肉瘤融合基因与肌萎缩侧索硬化[J]. 邹漳钰,崔丽英.  中华神经科杂志. 2011 (11)
[5]对肌萎缩侧索硬化发病机制的新认识[J]. 沈定国.  中华神经科杂志. 2011 (08)
[6]肌萎缩侧索硬化患者SOD1基因突变检测及突变与临床表型的关系[J]. 牛艳芳,熊慧玲,邬剑军,陈嬿,乔凯,吴志英.  遗传. 2011(07)
[7]一个肌萎缩侧索硬化家系的SOD1基因突变[J]. 史树贵,李露斯,陈康宁,刘昕.  中华医学遗传学杂志. 2004(02)



本文编号：3295075