miRNA-22在颞叶癫痫中的靶向治疗价值及其作用机制

发布时间：2021-07-25 00:35

　　研究目的:癫痫（epilepsy,EP）作为神经系统常见疾患之一,尽管多数经抗癫痫药物（anti-eipleptic drugs,ADEs）治疗可缓解,但仍有约30%的患者药物治疗无效,成为难治性癫痫（intractable epilepsy,IE）,其中成年IE中最常见的类型是颞叶癫痫（temporal lobe epilepsy,TLE）。参与癫痫的发病机制较为复杂,目前仍不能明确,但大多与神经胶质细胞活化增生、神经递质的异常分泌、离子通道、遗传等因素密切相关。不断寻找癫痫治疗的有效靶点一直是目前癫痫研究工作的重点。腺苷三磷酸（adenosine triphosphate,ATP）作为神经炎症的关键上游触发因子,在脑缺氧、脑缺血、脑外伤或癫痫发作等病理条件下,浓度急剧升高,激活P2X受体,从而产生一系列与癫痫相关的生物学变化。有文献指出,在癫痫患者以及癫痫动物模型中,观察到P2X受体的不同亚型均有异常变化,提示了其在癫痫发生发展中的作用。近几年对癫痫诊治的研究已逐渐由蛋白分子水平转移至核酸水平,从核酸水平入手,研究调控癫痫介导炎症反应的相关机制,从而达到靶向治疗的目的。MicroR... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：66 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

各组P2X7的表达水平注：N表示正常对照组，EP表示癫痫组，EP+agomir组表示经侧脑室注射了

图 3:各组 mRNA 的相对表达量注：A 表示 miRNA-22 的相对表达量，B、C、D 表示 P2X7mRNA、NF-κB mRNA和 IL-1β mRNA 的相对表达量。N 表示正常对照组，EP 表示癫痫组，EP+agomir组表示经侧脑室注射了 miRNA-22 agomir 试剂；EP+agomir-control 组表示经侧脑室注射了 miRNA-22 agomir control 试剂。2.4 尼氏染色情况如下图所示：前两组表示的是正常大鼠（N）和急性期颞叶癫痫大鼠（EP）海马组织内尼氏染色的情况，可见 EP 组大鼠海马 CA3 区大量形态异常、缺失的神经元，具体表现为体积变小，形态呈不规则或三角形，细胞排列紊乱，空泡样变性，尼氏小体减少，注射了 miRNA-22 agomir 和 miRNA-22 agomir control试剂的后两组对比可以明显看出，EF+agomir 组较 EP+agomir+control 组，神经元缺失、尼氏染色情况均有所改善，尼氏染色阳性细胞计数多，差异有统计学意义（P<0.05）。（见图 4、图 5）

图 4:各组大鼠海马 CA3 区神经元染色情况组表示未经侧脑室注射的大鼠，其中 A 表示正常对照组，看出癫痫组内细胞形态不规则，排列紊乱，尼氏小体少；注射的癫痫大鼠，其中C表示miRNA-22 agomir组，D表示ntrol 组，可以看出 C 组神经元缺失、尼氏染色情况均有所改

【参考文献】：
期刊论文
[1]难治性癫痫的临床研究及治疗现状分析[J]. 姚兰,孟红梅.  中华神经科杂志. 2012 (06)
[2]难治性癫痫的发病机制与治疗对策[J]. 刘献增,梁冶矢.  山东医药. 2012(08)



本文编号：3301746