PINK1表达下调对SCA3/MJD转基因果蝇模型神经变性的影响及其作用机制的研究

发布时间：2021-08-01 05:52

　　目的：研究帕金森病相关蛋白在SCA3/MJD发病机制中的作用,并进一步验证PINK1表达下调抑制SCA3/MJD转基因果蝇神经变性是否需要依赖泛素-蛋白酶体通路和蛋白聚集体-自噬通路。方法：用携带PD相关蛋白的果蝇分别干预GMR-GAL4/UAS系统的SCA3/MJD转基因果蝇模型,并分别在光镜和电镜下观察果蝇眼睛的特点,然后,分别抑制泛素-蛋白酶体通路、蛋白聚集体-自噬通路,观察PINK1表达下调对SCA3/MJD转基因果蝇模型复眼的作用。结果：一方面,PINK1过表达或完全敲除显著加重了SCA3/MJD转基因果蝇模型的神经变性,而PINK1表达下调却显著改善了该果蝇模型的神经变性；另一方面,Parkin过表达、表达下调以及Parkin突变均明显加重了SCA3/MJD转基因果蝇模型的神经变性,而抑制泛素-蛋白酶体通路或蛋白聚集体-自噬通路后,PINK1表达下调对SCA3/MJD转基因果蝇的神经保护作用明显减弱。结论：PINK1和Parkin参与了对突变ataxin-3毒性机制的调控,PINK1过表达或完全缺失增加了突变ataxin-3的毒性,而其表达下调则通过泛素-蛋白酶体通路和蛋白... 

【文章来源】：桂林医学院广西壮族自治区

【文章页数】：57 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
英汉缩略词对照表
前言
1 材料与方法
    1.1 材料与仪器
    1.2 方法
2 结果
    2.1 PD相关蛋白干预的SCA3/MJD转基因果蝇眼睛特点
    2.2 抑制突变ataxin-3蛋白降解通路后的PINK1表达下调的SCA3/MJD转基因果蝇眼睛特点
3 讨论
    3.1 PINKl/Parkin介导的线粒体功能障碍可能与SCA3/MJD发病机制相关
    3.2 Parkin的表达水平与功能对SCA3/MJD转基因果蝇的神经变性起着重要作用
    3.3 蛋白降解通路在PINK1表达下调抑制SCA3/MJD转基因果蝇神经变性中起着重要作用
4 结论
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间发表的学术论文目录
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Hsp22对SCA3/MJD转基因果蝇的神经保护作用研究[J]. 李清华,江泓,易继平,廖书胜,沈璐,潘乾,夏昆,唐北沙.  生物化学与生物物理进展. 2008(12)



本文编号：3314946