PCDH19基因突变相关早期婴儿癫痫性脑病3例报道并临床分析

发布时间：2021-08-05 09:58

　　目的本研究分析了3例PCDH19相关早期婴儿癫痫性脑病患者的临床和遗传学特征,旨在对进一步理解女性癫痫和精神发育迟滞提供更广阔的视角（EFMR;MIM 300088）。方法以3例10个月～2岁的早期婴儿癫痫性脑病患者为研究对象,所有患儿按标准方法进行神经系统检查和脑电图监测,并分别采集每位患儿及其父母两毫升静脉血进行相关疾病基因检测:包括神经系统疾病检测包,癫痫及相关发作性疾病检测包。利用PCR技术和测序技术,对捕获基因的外显子区和剪切位点进行突变检测,利用聚合酶链反应（PCR）技术和测序技术,检测“癫痫及相关发作性疾病”或神经系统疾病相关的基因外显子和剪切位点。先通过二代测序技术检出变异,再用一代测序进行验证。结果我们描述了3位癫痫患者中PCDH19基因的三个变异,通过一个多基因癫痫包的外显子测序,在一位嵌合男性和两位不相关的女性中检出了3个PCDH19基因突变。这些变异包括1个移码突变c.1508＿1509insT（p.Thr504HisfsTer19）、1个错义突变c.1681C>T（p.Pro561Ser）、1个无义突变c.918C>G（p.Tyr306Ter）。在... 

【文章来源】：青岛大学山东省

【文章页数】：40 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

家系1的PCDH19基因的遗传图谱和突变序列色谱图

结果11图2.家系2的PCDH19基因的遗传图谱和突变序列色谱图。注：黑色圆圈携带突变的女性患者；白色圆圈无PCDH19突变的女性；白色方块无PCDH19突变的男性。红色箭头指示突变所在位置。病人3临床外显子测序在患者3的PCDH19基因中发现1个无义突变：c.918C>G的杂合核苷酸变异，即编码区中的核苷酸从C为G，导致306号Tyr的密码子变为终止密码子（p.Tyr306Ter），导致肽链合成提前终止。其父亲的此位点为半合子，母亲PCDH19基因未发现上述变异。（图3）。图3.家系3的PCDH19基因的遗传图谱和突变序列色谱图。注：黑色圆圈携带突变的女性患者；白色圆圈无PCDH19突变的女性；白色方块中的小圆点携带PCDH19基因突变的无症状男性。

H19基因第1号外显子中的3个突变。无义突变c.918C>G(p.Tyr306Ter)在EC3区域。移码突变c.1508_1509insT(p.Thr504HisfsTer19)和错义突变c.1681C>T(p.Pro561Ser)都在EC5区域(图4)。在我们的报告中，这个无义突变和错义突变被预测为有害，且以前曾有报道[15]。虽然移码变异是新发现的，但c.1508_1509insT的移码性质和p.Thr504HisfsTer19引入的终止密码子被预测是有害的。此外，6个EC钙黏蛋白重复序列的胞外结构域在氨基酸序列中是高度保守的，是正常蛋白质功能的关键。因此，我们的研究为这些突变的病理提供了进一步的证据。图4.PCDH19基因点突变示意图。SP：信号肽。EC：胞外钙黏蛋白结构域。Tm：跨膜结构域。CM1和CM2：胞质结构域1和2。总之，我们报道了早期婴儿癫痫性脑病相关的PCDH19基因的三个突变。在这三个突变中，一个变异存在于1名嵌合男性，且是新发现的变异。一个错义变异是新生变异，是第二例报道的女性病例。一个无义变异是父系遗传，是第一次被报道于女性患者。我们的报道为这种特殊类型癫痫的分子遗传学诊断提供了进一步的证据和新的观点。或许更有意义的是，在这名嵌合男性患者中新发现的突变将扩大目前对早期婴儿癫痫性脑病（EIEE9）的认识，并指导男性患者的诊断和靶向治疗。最后，本研究存在明显的局限性，例如样本量相对较校然而，本研究为今后进一步研究PCDH19基因相关的早期婴儿癫痫性脑病开辟了一个新的领域。

【参考文献】：
期刊论文
[1]KCNQ2突变相关婴幼儿癫痫的临床及遗传学分析[J]. 谢涵,屈晓旋,张月华,张雨佳,孔玮晶,高凯,刘晓燕,吴晔,杨艳玲,吴希如,姜玉武.  中华实用儿科临床杂志. 2019 (12)



本文编号：3323550