MJ33在大鼠脑缺血再灌注损伤中对NLRP3炎性小体的作用及其机制
发布时间：2021-08-06 08:35
背景:NLRP3炎症小体（NLRP3）在脑缺血再灌注炎性损伤中起重要作用,NLRP3炎性小体的活化与TLR4通路有着密切的关系。MJ33（1-hexadecyl-3-（trifluoroethgl）-sn-glycerol-2 phosphomethanol）是过氧化物酶6（Prdx6）的酸性的钙非依赖性磷脂酶2（aiPLA2）的特效表达抑制。前期研究表明MJ33可以抑制IL-1β和IL-18的表达,这种作用可能与TLR4有关。目的:探讨MJ33在大鼠脑缺血再灌注炎症损伤中对NLRP3的调控作用及机制。方法:（1）将72只大鼠随机平均分成Sham组、MCAO组、NS组、MJ33组、TLR4抑制剂（TLR4 inh）组、DMSO组、MJ33+TLR4抑制剂（MT）组、NS+DMSO溶剂对照（Veh）组;（2）建立大鼠大脑中动脉栓塞模型（MCAO）,Sham组仅分离左颈总动脉但不切开,其余各组均用线栓栓塞1小时后拔出。MJ33组在手术开始前尾静脉注射MJ33盐溶液,NS组尾静脉注射等体积的生理盐水;TLR4 inh组腹腔注射抑制剂DMSO溶液,DMSO组腹腔注射等体积的DMSO;MT组在手...
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：50 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
Prdx6的表达随再灌注时间的变化情况（n=4）
***P<0.001vs.MCAO,NS; #P>0.05vs.MCAO图 2.MJ33 对大鼠脑功能评分和脑梗死范围的影响（n=4）Fig.2 Effect of MJ33 on the Brain Function and the Range of Cerebral Infarctionin Rats（n=4）2.3 MJ33 对神经元存活率、NLRP3 以及炎性因子的影响20 只大鼠被随机平均分为四组：假手术组(Sham)、脑缺血再灌注组(MCAO)、生理盐水组(NS)、MJ33 组。免疫荧光的结果显示，MJ33 组的 NLRP3 表达明显低于 MCAO 组和NS组(图3A,C;400×)，而神经元的存活率比MCAO组和NS组有所改善(图3B,D;200×)。NLRP3的表达和神经元存活率在MCAO组和NS组之间无统计学差异(P>0.05)。用WesternBlot 技术检测 NLRP3 炎性小体及 IL-1β、IL-18 的表达。实验结果显示，MJ33 组的 NLRP3和 Cleaved Caspase1 以及下游的炎性因子 IL-1β、IL-18 的表达(图 3E-I)均显著低于 MCAO
****P=0.000vs.Sham;***P<0.01vs.Sham;#P<0.01vs.MCAO;&P>0.05vs.MCAO;*P<0.05vs.MCAO图 3.MJ33 对神经元存活率、NLRP3 以及炎性因子的影响（n=3）Fig.3 Effects of MJ33 on neuronal Survival rate, NLRP3 and inflammatory factors（n=3）2.4 MJ33 对 TLR4/MyD88 通路的影响Western Blot 结果显示，MJ33 组的 TLR4 和 MyD88 (图 4)的表达显著低于 MCAO 组和 NS 组(P<0.01)。
【参考文献】：
期刊论文
[1]2018年中国卒中管理及研究进展[J]. 刘丽萍,李曼,刘婧伊,杨中华,王伊龙,David Wang,王拥军. 临床荟萃. 2019(01)
[2]Acacetin protects against cerebral ischemia-reperfusion injury via the NLRP3 signaling pathway[J]. Juan Bu,Shen Shi,Hui-Qin Wang,Xiao-Shan Niu,Zong-Feng Zhao,Wei-Dong Wu,Xiao-Ling Zhang,Zhi Ma,Yan-Jun Zhang,Hui Zhang,Yi Zhu. Neural Regeneration Research. 2019(04)
[3]Toll受体4/核转录因子信号通路与动脉粥样硬化关系[J]. 张静,杨柏松,汪雨静. 创伤与急危重病医学. 2019(01)
[4]中国脑缺血再灌注损伤文献计量分析[J]. 秦燕霞,徐旭东,戴伟娟,王朋. 中国老年学杂志. 2018(21)
[5]TLR4/My D88/NF-κB信号通路与乳腺炎的研究进展[J]. 卢劲晔,顾蓓蓓. 畜牧与兽医. 2018(11)
[6]脑缺血再灌注损伤病理生理机制研究进展[J]. 郎丰山,黄云霞,薛云,马玉奎. 食品与药品. 2018(04)
[7]过氧化物还原酶6在中枢神经系统疾病中的研究现状[J]. 唐建巍,肖广庆,陈慧珍,李爱民. 分子诊断与治疗杂志. 2018(03)
[8]电针对局灶脑缺血/再灌注模型大鼠大脑缺血皮质区P2X7R与NLRP3炎性小体表达的影响[J]. 卞炜,秦文熠. 中国组织化学与细胞化学杂志. 2018(01)
[9]NLRP3炎性体与缺血再灌注损伤的研究进展[J]. 王恩芳,郑晓佳,刘曙玮. 科技经济导刊. 2017(28)
[10]脑缺血再灌注损伤细胞凋亡机制的研究进展[J]. 彭智远,刘旺华,曹雯. 中华中医药学刊. 2017(08)
硕士论文
[1]脑缺血再灌注损伤诱导的过氧化还原酶6（Prdx6）表达及其与炎性因子关系的研究[D]. 梁俊兴.安徽医科大学 2018
[2]TLR4和TLR2对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用[D]. 邢海会.沈阳医学院 2018
[3]大鼠小胶质细胞Prdx6-iPLA2在氧糖剥夺/复氧复糖时对神经元的炎症损伤作用及机制研究[D]. 谭丽.重庆医科大学 2016
本文编号：3325444
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：50 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
Prdx6的表达随再灌注时间的变化情况（n=4）
***P<0.001vs.MCAO,NS; #P>0.05vs.MCAO图 2.MJ33 对大鼠脑功能评分和脑梗死范围的影响（n=4）Fig.2 Effect of MJ33 on the Brain Function and the Range of Cerebral Infarctionin Rats（n=4）2.3 MJ33 对神经元存活率、NLRP3 以及炎性因子的影响20 只大鼠被随机平均分为四组：假手术组(Sham)、脑缺血再灌注组(MCAO)、生理盐水组(NS)、MJ33 组。免疫荧光的结果显示，MJ33 组的 NLRP3 表达明显低于 MCAO 组和NS组(图3A,C;400×)，而神经元的存活率比MCAO组和NS组有所改善(图3B,D;200×)。NLRP3的表达和神经元存活率在MCAO组和NS组之间无统计学差异(P>0.05)。用WesternBlot 技术检测 NLRP3 炎性小体及 IL-1β、IL-18 的表达。实验结果显示，MJ33 组的 NLRP3和 Cleaved Caspase1 以及下游的炎性因子 IL-1β、IL-18 的表达(图 3E-I)均显著低于 MCAO
****P=0.000vs.Sham;***P<0.01vs.Sham;#P<0.01vs.MCAO;&P>0.05vs.MCAO;*P<0.05vs.MCAO图 3.MJ33 对神经元存活率、NLRP3 以及炎性因子的影响（n=3）Fig.3 Effects of MJ33 on neuronal Survival rate, NLRP3 and inflammatory factors（n=3）2.4 MJ33 对 TLR4/MyD88 通路的影响Western Blot 结果显示，MJ33 组的 TLR4 和 MyD88 (图 4)的表达显著低于 MCAO 组和 NS 组(P<0.01)。
【参考文献】：
期刊论文
[1]2018年中国卒中管理及研究进展[J]. 刘丽萍,李曼,刘婧伊,杨中华,王伊龙,David Wang,王拥军. 临床荟萃. 2019(01)
[2]Acacetin protects against cerebral ischemia-reperfusion injury via the NLRP3 signaling pathway[J]. Juan Bu,Shen Shi,Hui-Qin Wang,Xiao-Shan Niu,Zong-Feng Zhao,Wei-Dong Wu,Xiao-Ling Zhang,Zhi Ma,Yan-Jun Zhang,Hui Zhang,Yi Zhu. Neural Regeneration Research. 2019(04)
[3]Toll受体4/核转录因子信号通路与动脉粥样硬化关系[J]. 张静,杨柏松,汪雨静. 创伤与急危重病医学. 2019(01)
[4]中国脑缺血再灌注损伤文献计量分析[J]. 秦燕霞,徐旭东,戴伟娟,王朋. 中国老年学杂志. 2018(21)
[5]TLR4/My D88/NF-κB信号通路与乳腺炎的研究进展[J]. 卢劲晔,顾蓓蓓. 畜牧与兽医. 2018(11)
[6]脑缺血再灌注损伤病理生理机制研究进展[J]. 郎丰山,黄云霞,薛云,马玉奎. 食品与药品. 2018(04)
[7]过氧化物还原酶6在中枢神经系统疾病中的研究现状[J]. 唐建巍,肖广庆,陈慧珍,李爱民. 分子诊断与治疗杂志. 2018(03)
[8]电针对局灶脑缺血/再灌注模型大鼠大脑缺血皮质区P2X7R与NLRP3炎性小体表达的影响[J]. 卞炜,秦文熠. 中国组织化学与细胞化学杂志. 2018(01)
[9]NLRP3炎性体与缺血再灌注损伤的研究进展[J]. 王恩芳,郑晓佳,刘曙玮. 科技经济导刊. 2017(28)
[10]脑缺血再灌注损伤细胞凋亡机制的研究进展[J]. 彭智远,刘旺华,曹雯. 中华中医药学刊. 2017(08)
硕士论文
[1]脑缺血再灌注损伤诱导的过氧化还原酶6（Prdx6）表达及其与炎性因子关系的研究[D]. 梁俊兴.安徽医科大学 2018
[2]TLR4和TLR2对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用[D]. 邢海会.沈阳医学院 2018
[3]大鼠小胶质细胞Prdx6-iPLA2在氧糖剥夺/复氧复糖时对神经元的炎症损伤作用及机制研究[D]. 谭丽.重庆医科大学 2016
本文编号：3325444
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