40Hz光照对中风小鼠海马区各类细胞的影响及其神经保护机制的探究
发布时间：2021-08-06 21:38
中风是肆虐中国的第一健康杀手,是造成中国人民寿命损失的第一大病因。当血凝块阻塞或堵塞通向大脑的动脉时,血管流向后面的脑组织就会失去氧气和营养,就会发生缺血性中风。中风最终涉及到脑细胞的死亡和功能障碍,以及反映受损脑区位置和大小的神经缺陷。在过去的十年里,中风在治疗和预防方面取得了重大的进展。很多研究都在重强调中风后不可逆损伤脑细胞的基本机制。研究方向主要集中在什么使神经元容易死亡,以及什么策略使神经元能够抵抗缺血性损伤。已有研究发现驱动40Hz的伽马波振荡可能会引起一种全面的神经保护反应。本文借助小鼠双侧颈总动脉阻塞模型,通过免疫组化的方法通过比较小鼠中风后和40Hz光照治疗前后大脑海马中小胶质细胞,星形胶质细胞,神经元细胞,中间神经元和新生神经元的不同,研究40Hz光照对缺血性中风后大脑的神经保护作用。结合体外培养神经元,探究抑制凋亡蛋白前胸腺素α的表达,发现神经元保护的新途径,探索卒中治疗的新型方案。研究表明40Hz光照可以有效缓解卒中后小鼠大脑的小胶质细胞和星形胶质细胞的炎症反应,增加大脑中新生神经元的数目,修复受损的神经系统,还可以促进抗凋亡蛋白Pro Tα在大脑中的表达,抑制...
【文章来源】：哈尔滨工业大学黑龙江省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：68 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
中风时细胞的死亡模式[53]
哈尔滨工业大学工程硕士学位论文-7-图1-2人类PTMA基因的结构[90]1245图示有外显子（框内，蛋白编码区域为黑色）和ProTα蛋白，N端结构域，Tα1的位置、中央酸性区和核定位信号（NLS）区。星号表示附加Glu残基在交替剪接变体中的位置。图1-3人类ProTα的氨基酸序列红色序列表示ProTα的功能核心域（49-78称为P30）。在研究ProTα对小鼠MCAO中风模型的治疗作用时，发现ProTα是一种独特的细胞死亡调节分子，它将不可挽回的细胞坏死转化为可控的凋亡。在缺血应激下这种凋亡可以被生长因子所抑制[91]。因此我们希望ProTα在中风治疗中可以有整体的神经保护作用。更有研究发现了ProTα的活性核心肽序列P30（氨基酸49-78）在培养的皮层神经元中对缺血应激有充分的保护作用。体内实验在视网膜缺血后24小时给玻璃体内注射P30可明显阻断缺血诱导的视网膜功能损害[92]。此外，P30可以完全修复视网膜缺血再灌注后引发的损伤。另一方面，MCAO模型小鼠脑缺血1h后全身或大脑注射P30，可明显阻断缺血所致脑损伤和血管破裂。全身P30给药也明显改善了光化学诱导的脑血栓形成所致的脑缺血[93]。以上实验可以证明P30在体内外对缺血损伤有显著保护作用。以上研究均为体外注射ProTα蛋白或它的核心功能肽段来缓解缺血性损伤，而ProTα是一种在哺乳动物的细胞中均表达的蛋白，有实验室发现ProTα通过抑制凋亡小体的形成从而影响caspase-9的活化，最终抑制caspase依懒性的细胞凋亡。
哈尔滨工业大学工程硕士学位论文-7-图1-2人类PTMA基因的结构[90]1245图示有外显子（框内，蛋白编码区域为黑色）和ProTα蛋白，N端结构域，Tα1的位置、中央酸性区和核定位信号（NLS）区。星号表示附加Glu残基在交替剪接变体中的位置。图1-3人类ProTα的氨基酸序列红色序列表示ProTα的功能核心域（49-78称为P30）。在研究ProTα对小鼠MCAO中风模型的治疗作用时，发现ProTα是一种独特的细胞死亡调节分子，它将不可挽回的细胞坏死转化为可控的凋亡。在缺血应激下这种凋亡可以被生长因子所抑制[91]。因此我们希望ProTα在中风治疗中可以有整体的神经保护作用。更有研究发现了ProTα的活性核心肽序列P30（氨基酸49-78）在培养的皮层神经元中对缺血应激有充分的保护作用。体内实验在视网膜缺血后24小时给玻璃体内注射P30可明显阻断缺血诱导的视网膜功能损害[92]。此外，P30可以完全修复视网膜缺血再灌注后引发的损伤。另一方面，MCAO模型小鼠脑缺血1h后全身或大脑注射P30，可明显阻断缺血所致脑损伤和血管破裂。全身P30给药也明显改善了光化学诱导的脑血栓形成所致的脑缺血[93]。以上实验可以证明P30在体内外对缺血损伤有显著保护作用。以上研究均为体外注射ProTα蛋白或它的核心功能肽段来缓解缺血性损伤，而ProTα是一种在哺乳动物的细胞中均表达的蛋白，有实验室发现ProTα通过抑制凋亡小体的形成从而影响caspase-9的活化，最终抑制caspase依懒性的细胞凋亡。
【参考文献】：
期刊论文
[1]缺血性中风治疗新策略——靶向神经血管单元[J]. 高梅,刘睿,杜冠华. 中国临床药理学与治疗学. 2008(07)
[2]我国人群脑卒中发病率、死亡率的流行病学研究[J]. 吴兆苏,姚崇华,赵冬. 中华流行病学杂志. 2003(03)
博士论文
[1]机械牵张诱导主动脉夹层血管平滑肌细胞表型转化的机制研究[D]. 卢琳.福建医科大学 2017
[2]SIRT1保护内皮细胞氧化损伤，抑制促血栓分子表达，影响DVT形成的机制研究[D]. 娄振凯.昆明医科大学 2016
本文编号：3326536
【文章来源】：哈尔滨工业大学黑龙江省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：68 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
中风时细胞的死亡模式[53]
哈尔滨工业大学工程硕士学位论文-7-图1-2人类PTMA基因的结构[90]1245图示有外显子（框内，蛋白编码区域为黑色）和ProTα蛋白，N端结构域，Tα1的位置、中央酸性区和核定位信号（NLS）区。星号表示附加Glu残基在交替剪接变体中的位置。图1-3人类ProTα的氨基酸序列红色序列表示ProTα的功能核心域（49-78称为P30）。在研究ProTα对小鼠MCAO中风模型的治疗作用时，发现ProTα是一种独特的细胞死亡调节分子，它将不可挽回的细胞坏死转化为可控的凋亡。在缺血应激下这种凋亡可以被生长因子所抑制[91]。因此我们希望ProTα在中风治疗中可以有整体的神经保护作用。更有研究发现了ProTα的活性核心肽序列P30（氨基酸49-78）在培养的皮层神经元中对缺血应激有充分的保护作用。体内实验在视网膜缺血后24小时给玻璃体内注射P30可明显阻断缺血诱导的视网膜功能损害[92]。此外，P30可以完全修复视网膜缺血再灌注后引发的损伤。另一方面，MCAO模型小鼠脑缺血1h后全身或大脑注射P30，可明显阻断缺血所致脑损伤和血管破裂。全身P30给药也明显改善了光化学诱导的脑血栓形成所致的脑缺血[93]。以上实验可以证明P30在体内外对缺血损伤有显著保护作用。以上研究均为体外注射ProTα蛋白或它的核心功能肽段来缓解缺血性损伤，而ProTα是一种在哺乳动物的细胞中均表达的蛋白，有实验室发现ProTα通过抑制凋亡小体的形成从而影响caspase-9的活化，最终抑制caspase依懒性的细胞凋亡。
哈尔滨工业大学工程硕士学位论文-7-图1-2人类PTMA基因的结构[90]1245图示有外显子（框内，蛋白编码区域为黑色）和ProTα蛋白，N端结构域，Tα1的位置、中央酸性区和核定位信号（NLS）区。星号表示附加Glu残基在交替剪接变体中的位置。图1-3人类ProTα的氨基酸序列红色序列表示ProTα的功能核心域（49-78称为P30）。在研究ProTα对小鼠MCAO中风模型的治疗作用时，发现ProTα是一种独特的细胞死亡调节分子，它将不可挽回的细胞坏死转化为可控的凋亡。在缺血应激下这种凋亡可以被生长因子所抑制[91]。因此我们希望ProTα在中风治疗中可以有整体的神经保护作用。更有研究发现了ProTα的活性核心肽序列P30（氨基酸49-78）在培养的皮层神经元中对缺血应激有充分的保护作用。体内实验在视网膜缺血后24小时给玻璃体内注射P30可明显阻断缺血诱导的视网膜功能损害[92]。此外，P30可以完全修复视网膜缺血再灌注后引发的损伤。另一方面，MCAO模型小鼠脑缺血1h后全身或大脑注射P30，可明显阻断缺血所致脑损伤和血管破裂。全身P30给药也明显改善了光化学诱导的脑血栓形成所致的脑缺血[93]。以上实验可以证明P30在体内外对缺血损伤有显著保护作用。以上研究均为体外注射ProTα蛋白或它的核心功能肽段来缓解缺血性损伤，而ProTα是一种在哺乳动物的细胞中均表达的蛋白，有实验室发现ProTα通过抑制凋亡小体的形成从而影响caspase-9的活化，最终抑制caspase依懒性的细胞凋亡。
【参考文献】：
期刊论文
[1]缺血性中风治疗新策略——靶向神经血管单元[J]. 高梅,刘睿,杜冠华. 中国临床药理学与治疗学. 2008(07)
[2]我国人群脑卒中发病率、死亡率的流行病学研究[J]. 吴兆苏,姚崇华,赵冬. 中华流行病学杂志. 2003(03)
博士论文
[1]机械牵张诱导主动脉夹层血管平滑肌细胞表型转化的机制研究[D]. 卢琳.福建医科大学 2017
[2]SIRT1保护内皮细胞氧化损伤，抑制促血栓分子表达，影响DVT形成的机制研究[D]. 娄振凯.昆明医科大学 2016
本文编号：3326536
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