双功能抗体融合蛋白IP10-scFv定向募集T淋巴细胞靶向治疗鼠脑恶性胶质瘤的研究

发布时间：2021-08-09 20:07

　　近年来,越来越多的证据提示中枢神经系统并非免疫豁免区,有研究证实被激活的淋巴细胞可以穿过血脑屏障。这使针对胶质瘤的免疫辅助治疗成为可能。随着胶质瘤特异性抗原的鉴定和发现,脑胶质瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）过继治疗成为最令人瞩目的生物治疗研究领域之一。但是,过激治疗在体内疗效欠佳的重要原因就是靶向募集到胶质瘤细胞部位的胶质瘤特异性CTL的数量有限,而且由于肿瘤免疫逃逸,到达肿瘤部位的CTL靶向性和生物活性受到较大抑制,难以高效地清除肿瘤细胞。因此,如何靶向募集足够量的胶质瘤特异性CTL到达胶质瘤细胞部位以及提高其在肿瘤局部靶向清除肿瘤细胞的生物活性是必须攻克的难关。我们的策略是依照经典的树突状细胞（DC）为抗原递呈细胞（antigen presenting cell, APC）,与胶质瘤细胞裂解物共培养诱导足量的胶质瘤特异性CTL,同时构建能够和胶质瘤细胞表面抗原EGFRvⅢ结合的双功能抗体融合蛋白IP10-scFv,让胶质瘤细胞靶向获得高浓度IP-10,利用IP-10对T细胞的定向趋化和促进淋巴细胞活化增殖作用以及抗肿瘤作用,实现将过继的CTL细胞双重靶向富集至肿瘤细胞,并增强... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：106 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
第一章 融合蛋白IP10-scFv的构建及表达
    前言
    1.材料与方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 结果
    3 讨论
第二章 融合蛋白IP10-scFv的大量制备及体外功能研究
    前言
    1 材料和方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 结果
    3 讨论
第三章 融合蛋白IP10-scFv联合CTL的体内研究
    前言
    1.材料与方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 结果
    3 讨论
参考文献
综述
    参考文献
攻读硏究生期间发表论文目录
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Effect of insulin on functional status of cord blood-derived dendritic cells and on dendritic cell-induced CTL cytotoxicity against pancreatic cancer cell lines[J]. Qiu-Liang Liu,Yi-Sheng Wang and Jia-Xiang Wang Department of Surgery,First Affiliated Hospital, Zhengzhou University,Zhengzhou 450052,China.  Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2009(05)



本文编号：3332721