Sir2对SCA3/MJD转基因果蝇的神经保护作用及其与自噬的相关性研究

发布时间：2021-08-17 11:34

　　目的：探讨Sir2是否对SCA3/MJD转基因果蝇具有神经保护作用及其与自噬的相关性。方法：选用Gmr-GAL4和Nrv2-GAL4驱动子,利用经典的GAL4-UAS系统,将含有78个CAG重复扩增的ataxin-3蛋白片段（MJDtr-Q78）分别在果蝇眼睛和运动神经元内选择性表达,构建Gmr-GAL4/UAS和Nrv2-GAL4/UAS系统SCA3/MJD转基因果蝇模型,通过遗传干预使Sir2在GMR-GAL4/UAS系统SCA3/MJD转基因果蝇视网膜光感受神经元和Nrv2-GAL4/UAS系统SCA3/MJD转基因果蝇运动神经元内过表达,观察Sir2过表达对果蝇视网膜光感受神经元变性和果蝇运动神经元变性是否具有神经保护作用,然后通过RNAi技术抑制自噬相关基因Atg7的表达,观察Sir2对果蝇视网膜光感受神经元变性及运动神经元变性的改善程度,从而验证这种保护作用是否与自噬相关。结果：发现Sir2过表达明显抑制了SCA3/MJD转基因果蝇视网膜光感受神经元变性,显著改善了果蝇运动能力,而在自噬被抑制后,Sir2的保护作用明显减弱。结论：Sir2对SCA3/MJD转基因果蝇具有神经... 

【文章来源】：桂林医学院广西壮族自治区

【文章页数】：54 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
ABSTRACT
英汉缩略词对照表
前言
1 材料与方法
    1.1 实验材料
    1.2 实验仪器
    1.3 实验试剂
    1.4 实验方法
2 结果
    2.1 Gmr-GAL4/UAS系统SCA3/MJD转基因果蝇
    2.2 Nrv2-GAL4/UAS系统SCA3/MJD转基因果蝇
3 讨论
    3.1 蛋白错误折叠及其聚集物形成在SCA3/MJD疾病发病机制的作用
    3.2 Sir2在SCA3/MJD疾病中的神经保护作用
    3.3 Sir2在SCA3/MJD疾病的神经保护作用与自噬相关
4 结论
参考文献
附录
综述
    参考文献
攻读学位期间发表的学术论文目录
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]SIRT1在神经退行性疾病中的作用研究新进展[J]. 朱惊雷,李清华,魏小莉,曾爱源.  山东医药. 2011(20)
[2]自吞噬途径参与降解多聚谷氨酰胺扩展突变型ataxin-3[J]. 肖涵,汤建光,胡治平,谭洁琼,唐北沙,蒋正.  中华医学遗传学杂志. 2010 (01)
[3]Hsp22对SCA3/MJD转基因果蝇的神经保护作用研究[J]. 李清华,江泓,易继平,廖书胜,沈璐,潘乾,夏昆,唐北沙.  生物化学与生物物理进展. 2008(12)



本文编号：3347687