Smo介导的Hedgehog信号通路以阶段特异性方式调控脊髓少突胶质细胞的发育

发布时间：2021-08-20 00:33

　　少突胶质细胞（OLs）由少突胶质前体细胞（OPCs）分化而来。OPCs分化障碍可导致脱髓鞘疾病中的髓鞘修复障碍,因此寻找并确定调控OPCs分化的分子机制至关重要。Smo介导的Hh信号通路对于少突胶质前体细胞的命运特化是必需的,但是其在后续OLs的分化和髓鞘形成中的功能尚不确定。我们利用Smo条件性敲除和过表达小鼠,系统地分析了Hh信号通路在OLs发育中的功能。结果表明:（1）体内条件性敲除Smo会引起腹侧来源OPCs的缺失,OLs分化的延迟;（2）神经前体细胞（NPCs）中过表达Smo能够短暂诱导OPCs的形成和OLs的异位形成;（3）OPCs中过表达Smo能够促进细胞增殖,从而抑制OLs的分化;（4）NPCs中Smo过表达引起的OLs异位形成,是通过诱导NKX2.2和OLIG2的共表达造成的。我们的研究揭示,Smo介导的Hh信号通路以阶段特异性方式调控OPCs的形成和OLs的分化,该研究结果将完善OLs发育调控网络。 

【文章来源】：杭州师范大学浙江省

【文章页数】：44 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

Shh信号转导过程.A:当不存在Shh时，Ptch1抑制纤毛跨膜蛋白Smo的活性，无法激活下游基因的表达；B.当Shh配体与Ptch1结合，Smo的抑制效应被解除，活化的

图 3. 脊髓腹侧 Shh 以浓度梯度的方式诱导神经元和胶质前体细胞的特化. 左：脊髓顶板分泌 Wnt 和 BMP 蛋白，促进背侧前体细胞的命运特化。腹侧脊索和底板分泌 Shh 蛋白，沿着背腹轴形成浓度梯度。右：脊髓腹侧在 Shh 浓度梯度的诱导下，不同的转录因子被选择性激活或抑制，使腹侧前体细胞区域划分为 p0、p1、p2、pMN 和 p3 五个区域。其中，p0-p3 区域先产生 V0-V3 中间神经元，随后产生星形胶质细胞；pMN 区域先产生运动神经元，随后产生 OPCs。图片出自 Dessaud et al., 2008.

州师范大学硕士学位论文 3 材料及方 材料及方法.1 小鼠基因型鉴定及取材们从美国Jackson Lab平台引进了用于构建Smo条件性敲除和过表达的小鼠（图 4）。突变组小鼠的基因型分别为：（1）Nestincre;Smofx/fx，（2）Nestincre;SmoM3）Olig1cre;SmoM2，（4）PdgfracreER;SmoM2。 Nestincre;Smofx/+作为（1）类的对照材料, SmoM2 作为（2），（3），（4）类小鼠的对照材料。

【参考文献】：
期刊论文
[1]刺猬蛋白信号通路与成骨的关系[J]. 关呈超,蒋欣泉,张富强.  国际口腔医学杂志. 2009(02)



本文编号：3352447