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SPHK1/S1P通路介导的维生素D治疗MS/EAE机制的研究

发布时间:2021-08-20 07:03
  背景:生物体内,鞘氨醇-1-磷酸(S1P)主要是由血清中的造血细胞产生,S1P作为一种生物活性的脂类物质,也存在于脑、肝、心等组织中。当机体发生炎症时,S1P细胞释放量在炎症部位显著增加。实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)是多发性硬化(MS)的常用动物模型。研究发现,MS病人脑脊液和EAE鼠血清中、脊髓内S1P含量均有增加,这表明S1P可能与MS/EAE的发病机理有关联。近年来的大量研究表明,S1P与其受体(SIPR)结合后,能够引起反应性星形胶质细胞化,而反应性星形胶质细胞化和神经元凋亡是MS的两大特征。维生素D作为免疫调节剂,在机体中的作用近年来特别受到关注。维生素D除可以维持血钙浓度稳定和参与免疫调节等作用外,还可以调节中枢神经细胞内蛋白的表达,从而影响MS/EAE的病程。本课题组前期工作首次证明了维生素D对MS/EAE的预防和治疗作用可能与S1P引起的免疫调控有关,由此提示,维生素D与其他抑制S1P通路的药物共同使用可能对MS/EAE起到协同治疗作用。目的:本文重点论述作用于SPHK1/S1P通路介导的维生素D在EAE发生过程中的潜在功能,为临床上探索治疗MS的方法提供实验与理... 

【文章来源】:山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:58 页

【学位级别】:硕士

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