α-硫辛酸对帕金森病细胞模型保护作用的蛋白质组学研究

发布时间：2021-08-25 20:05

　　帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种常见的中枢神经系统变性疾病，以黑质多巴胺能神经元慢性进行性缺失为主要病理特征，最终导致纹状体内多巴胺神经递质耗竭。尽管PD发病机理仍未阐明，但大量研究证实氧化应激在本病发病中起主要作用。活性氧物质和线粒体相互作用触发了线粒体死亡途径，这种方式被认为是PD中氧化应激介导细胞凋亡的主要方式。1-甲基-4-苯基吡啶（1-methyl-4-phenylpyridiniumion, MPP⁺）诱导PC12细胞是体外研究PD可靠的细胞模型。PC12细胞是大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞，能够产生多巴胺，并具有多巴胺转运系统，可作为细胞模型研究多巴胺能神经元的变性。1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, MPTP）是一种神经毒素，可选择性地损害多巴胺能神经元并在人类及哺乳动物中引起类似PD的病理改变及临床症状。MPTP为脂溶性物质，极易透过血脑屏障，在星形胶质细胞内由B型单胺氧化酶催化生成其代谢产物MPP⁺... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：91 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

不同浓度的MPP+对PC12细胞的毒性损伤+

图 2.2 LA 对 MPP+诱导 PC12 细胞毒性损伤的保护作用Fig 2.2 Protective effect of LA on MPP+treated PC12 cells保护组加入不同浓度 LA（0.001、0.01、0.1、1、10、100、1000μM）1 小时后，加入500μM MPP+作用 72 小时后通过 MTT 实验测细胞活力。结果用 x ±s 表示，n=3,**P<0.01:与对照组比较；＃P<0.05、＃＃P<0.01: 与 MPP+组比较。2.4.3 LA有效抑制了MPP+诱导PC12细胞的凋亡为进一步检测 LA 对 MPP+诱导 PC12 细胞凋亡的防护作用，我们采用了AO/EB 染色观察细胞凋亡。AO 可通过完整的细胞膜并嵌入细胞核，使之发出明亮的绿色荧光；EB 仅能通过受损的细胞膜而嵌入细胞核，使之发出橘红色荧光。凋亡细胞的胞核呈均匀一致的圆状或固缩状、团块状结构和增强的荧光染色，荧

图 2.4 LA 对 MPP+诱导 ROS 生成的影响Fig 2.4 Effect of LAon MPP+-induced ROS formation组 DCF 荧光密度曲线。曲线的右移代表 ROS 生成量增多，左移代表 相对生成量柱状图。结果用 x ±s 表示，n=3，**P<0.01 与对照组比较；＃较。论验证实了 LA 对神经毒性药物 MPP+诱导的 PC12 细胞损伤具，且可有效抑制 ROS 生成。大量研究证实线粒体功能缺失和破坏促成了多巴胺能神经元的凋亡，而 ROS 诱导的氧化应激

【参考文献】：
期刊论文
[1]铜离子引起大鼠黑质多巴胺能神经元的退行性变(英文)[J]. 于文然,姜宏,王俊,谢俊霞.  Neuroscience Bulletin. 2008(02)



本文编号：3362766