泛素特异性蛋白酶USP38调控胶质母细胞瘤细胞增殖和转移及其机制初探

发布时间：2021-08-28 15:49

　　按照世界卫生组织制定的肿瘤分级系统来看,胶质母细胞瘤（GBM）是恶性程度最高的一种脑胶质瘤,它的特点是高度扩散,能侵入周围正常组织形成血管从而发生转移。恶性胶质瘤年发病率约为1/20,000,每年新发病例超过14,000例,以老年人发病最为常见[1]。胶质母细胞瘤细胞的迁移侵袭能力很强,而且病灶位于大脑,所以患者预后较差,当前的IV级胶质瘤患者的平均生存期为13个月左右,临床治疗难度很大[2],所以寻找新的分子标记物对于胶质母细胞瘤的治疗来说是极其重要的。泛素特异性蛋白酶38（USP38）是泛素特异性蛋白酶USPs家族中的一员,它包含半胱氨酸内肽酶活性和硫醇依赖性泛素酰水解酶活性。此前有报道称,USP38与原发性乳腺癌的发生有关[3];此外,USP38还在慢性阻塞性肺疾病的肺组织中表达上调[4];最近又有报道,USP38是一种LSD1特异的去泛素化酶,通过与LSD1相互作用从而影响细胞生理功能[5]。虽然USP38在原发性乳腺癌、慢性阻塞性肺疾病等疾病中已有相关报道,但是USP38在胶质母细胞瘤等恶性实体瘤中却基本没有相关的报道。本文我们通过Western Blot及R2数据库分析发现... 

【文章来源】：西南大学重庆市 211工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

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泛素化途经示意图[10]

西南大学硕士学位论文(MINDY)、泛素特异性蛋白酶(USP/UBP)、泛素羧基末端水解酶(UCH)、含 UFML特异性肽酶锌指结构域(ZUFSP)、卵巢癌(OTU)和Machado-Josephin 结构域(MJD)；锌金属蛋白酶去泛素化酶由 Jab1/Mov34/Mpr1 Pad1 N-Terminal+ (MPN+) (JAMM)组成[15]。（图 1.2）

Figure 1.3 Ubiquitin-specific protease USP22 promotes drug resistance in EGFR-TKIs lung cancercells [26]而王阿曼等人研究发现，USP22 参与顺铂耐药的双重机制，即 USP22 可以调控 γH2AX 介导的 DNA 损伤修复和 Ku70/Bax 介导的细胞凋亡。所以，USP22 是顺铂耐药肺癌的一个潜在靶点，在未来的治疗中应予以考虑[27]。1.3.3 泛素特异性蛋白酶与胶质母细胞瘤胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的中枢神经系统肿瘤之一，且由于胶质母细胞瘤干细胞具有干性及高度侵袭性，使手术在大多数情况下无效[28]。脑胶质瘤几乎占所有原发性恶性脑肿瘤的 80%[29]。不同年龄段的人在接受放化疗和放疗(RT)后，其中位生存期仅从 12.1 到 14.6 个月,其治疗效果并不明显[30]。邱广中等人的研究表明，USP22 与 BMI1 相互作用并去泛素化 BMI1，以实现其翻译后稳定，从而调控 POSTN、HEY2、PDGFRA 和 ATF3 等一系列与胶质瘤干性相关的基因的表达，最终激活胶质母细胞瘤的发生[31]。（图 1.4）


本文编号：3368803