rhEPO对宫内炎症致脑白质损伤新生鼠脑组织EPOR含量及神经元凋亡的影响

发布时间：2017-04-30 15:00

  本文关键词：rhEPO对宫内炎症致脑白质损伤新生鼠脑组织EPOR含量及神经元凋亡的影响，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:探讨rh EPO对宫内炎症致新生鼠脑白质病变的神经保护作用机制及最佳治疗时间窗。方法:选取12只孕15天的Wistar大鼠,按3:1的比例随机分成感染组(n=9)和对照组(n=3)。感染组孕15天时给予腹腔注射细菌脂多糖(LPS,0.3mg/Kg),对照组同法给予等量无菌生理盐水。待两组大鼠分娩后,分别随机取胎盘(n=6)和新生鼠脑组织(n=10),行苏木素-伊红染色(HE),并观察胎盘及脑组织病理变化。感染组新生鼠共64只,随机分为rh EPO治疗组(n=32)和感染对照组(n=32),同时随机选取对照组新生鼠作为空白对照组(n=32)。其中,rh EPO治疗组于生后即刻起连续腹腔注射不同疗程rh EPO(5000IU/Kg/d),其余两组均同法给予等量无菌生理盐水。三组新生鼠均分别于生后0小时、3天、7天、14天时各取8只行甲醛灌注取脑,用ELISA法检测新生鼠脑组织内EPOR含量,并用TUNEL检测方法观察rh EPO治疗前后神经元凋亡情况。结果:1.感染组2只孕鼠注射LPS后死亡,死亡率18.2%,6只孕鼠在孕19.0-20.5天分娩,早产分娩率66.7%;对照组孕鼠均在孕22.0-22.5天分娩。2.感染组胎盘充血水肿,伴有大量中性粒细胞浸润;新生鼠脑组织结构疏松、神经纤维排列紊乱,可见核小、体积小、染色深的欠分化神经元。对照组新生鼠大脑结构清晰、神经纤维走行整齐,神经元形态正常。3.空白对照组3日龄、7日龄、14日龄新生鼠脑组织EPOR含量较0小时组升高不明显(P0.05);三组间两两比较,感染对照组3日龄、7日龄新生鼠脑组织EPOR含量均较同日龄空白对照组明显升高(P0.05);rh EPO治疗组3日龄、7日龄新生鼠脑组织EPOR含量均较同日龄感染对照组明显升高(P0.05),且rh EPO治疗组EPOR高水平可一直维持至14日龄。4.空白对照组未见TUNEL阳性细胞;感染对照组与rh EPO治疗组,0小时TUNEL阳性细胞数已增加,随时间逐渐增多,至3日龄达峰,7日龄阳性细胞数下降;rh EPO治疗组3日龄、7日龄TUNEL阳性细胞数均较同日龄感染对照组明显减少(P0.05)。结论:1.孕鼠腹腔注射细菌脂多糖可以建立新生鼠脑白质损伤的动物模型。2.rh EPO对宫内炎症所致的脑白质损伤有治疗作用。3.早期长疗程(出生至生后14天内)腹腔注射rh EPO可以上调EPOR水平的同时抑制神经元凋亡,提示rh EPO通过增加脑内EPOR水平及抑制神经元凋亡是其发挥神经保护作用的重要机制。
【关键词】：促红细胞生成素 宫内炎症 新生鼠 脑白质损伤 EPOR
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R742
【目录】：

• 摘要2-4
• Abstract4-8
• 引言8-10
• 第1章 材料与方法10-15
• 1.1 材料10-11
• 1.1.1 实验动物10
• 1.1.2 实验药品和试剂10
• 1.1.3 主要实验仪器及设备10-11
• 1.2 方法11-15
• 1.2.1 动物模型的制备11
• 1.2.2 实验分组与处理11-12
• 1.2.3 标本采集12
• 1.2.4 制备病理切片12
• 1.2.5 HE染色12-13
• 1.2.6 ELASA法检测新生大鼠脑组织EPOR的表达水平13
• 1.2.7 TUNEL检测13
• 1.2.8 统计学方法13-15
• 第2章 数据结果及处理15-19
• 2.1 一般情况15
• 2.2 胎盘 HE 染色结果15
• 2.3 脑组织HE染色结果15
• 2.4 EPOR的ELASA分析结果15
• 2.5 脑组织细胞凋亡结果15-19
• 第3章 讨论19-22
• 3.1 动物模型的制备19
• 3.2 新生鼠脑组织中 EPO 含量变化分析19-20
• 3.3 新生鼠脑组织神经元凋亡变化分析20-22
• 第4章 结论22-23
• 附图表23-24
• 参考文献24-27
• 综述27-37
• 参考文献33-37
• 攻读学位期间成果37-38
• 致谢38-39

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本文编号：337039