颅内动脉瘤形成和破裂相关糖蛋白标志物的筛选研究

发布时间：2021-08-29 17:44

　　背景：颅内动脉瘤（intracranial aneurysm,IA）破裂引起的蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage, SAH）是威胁人类健康和生命的重大疾病之一。对于队的形成和破裂的原因还没有完全清楚,但是大量的研究结果提示血液动力学的应激、壁细胞的退行性病变、细胞外基质的降解和炎症反应可能在IA的形成和破裂中起到了非常重要的作用。目前临床上还没有一种经济有效的方法可用于IA的早期筛选以及破裂风险的预测。目的：在脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）中筛选与IA形成和破裂相关的糖蛋白标志物,在一批独立的CSF和血浆样品中验证其表达变化,并对候选标志物的灵敏度和特异性做出统计学评价,同时初步探讨候选标志物在IA的形成和破裂中的可能作用。方法：采用凝集素亲和层析的糖蛋白分离技术和iTRAQ为标签的定量蛋白质组学技术,结合多维液相色谱和高通量的串联质谱MALDI-TOF/TOF分析技术,同时平行比较4组研究对象即正常对照组（healthy control, HC）、疾病对照组（disease control, DC）、未破裂IA组（unruptu... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：115 页

【学位级别】：博士

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致谢
中文摘要
Abstract
缩略词表
1. 引言
    1.1 研究意义
    1.2 IA的病因和发病机制以及国内外IA标志物的研究现状
    1.3 结合定量蛋白质组学和亚蛋白质组学的方法寻找生物标志物的优势
    1.4 为什么选用脑脊液而不是血液?
2. 材料与方法
    2.1 实验材料
    2.2 实验方法
    2.3 技术路线
3. 实验结果
    3.1 分离和定量脑脊液糖蛋白的实验方法的建立
    3.2 脑脊液糖蛋白质组的鉴定
    3.3 在破裂动脉瘤和未破裂动脉瘤中发生改变的的脑脊液糖蛋白
    3.4 在脑脊液和血浆中验证候选糖蛋白标志物Axl
4. 讨论
    4.1 脑脊液糖蛋白质组
    4.2 在RIA或UIA中发生特异改变的蛋白在IA形成和破裂过程中可能的作用
    4.3 受体酪氨酸激酶Axl介导的信号通路在IA形成和破裂过程中可能的作用
    4.4 下一步研究展望
5. 结论
参考文献
附录Ⅰ 伦理委员会批准函
附录II 人脑脊液中鉴定的蛋白列表
综述
    参考文献
作者简历及在读期间所取得的科研成果



本文编号：3371097