神经生长因子MEF2D氧化修饰及降解在帕金森发病机制中的作用

发布时间：2021-08-31 21:31

　　背景及目的：帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是最常见的运动障碍性疾病，65岁以上人群中帕金森病的发病率达到了1.7%。其病理特点是在大脑黑质致密部（SNc）色素性多巴胺能神经元的退行性损失，PD的发病率随着年龄增加而成进行性增高趋势，主要临床特征有静止性震颤、姿势异常、运动迟缓以及肌强直等肢体活动障碍，部分患者还伴有认知功能损害，严重影响其生活质量和社会工作。对于帕金森病目前的研究还不清楚多巴胺神经元持续丢失的原因。病因研究显示与帕金森相关的危险因素包括，遗传因素，环境因素，炎症，神经营养因子缺失以及高龄等。由于目前人口老龄化加剧，以PD为典型代表的中枢神经退行性病变已成为仅次于心脑血管疾病、恶性肿瘤和突发性脑梗塞之后的主要导致死亡的疾病，给患者及社会造成了沉重的负担。因此，探索神经系统退行性病变的具体发病机制并探寻最佳的治疗方法成为了目前神经科学研究领域的重点之一。自噬是指通过溶酶体降解细胞内的成分包括细胞器和可溶性蛋白的过程。根据运送底物至溶酶体的方式，其可以分为巨自噬，小自噬和分子伴侣介导自噬（CMA）。三种方式都可以降解可溶性蛋白质和体积较大的细胞器。... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：106 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略语表
中文摘要
Abstract
前言
文献回顾
第一部分 神经毒素 6-OHDA 对转录因子 MEF2D 水平和功能的调节
    1 材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
第二部分 6-OHDA 对氧化 MEF2D 自噬（CMA）降解过程的调节作用
    1 材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
第三部分 PD 动物模型和 PD 患者脑组织观察 MEF2D 氧化修饰水平的变化和功能改变
    1 材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
小结
参考文献
个人简历和研究成果
致谢



本文编号：3375648