胶质瘤复发的流行病学分析与替莫唑胺耐药的相关研究

发布时间：2021-09-01 09:58

　　背景:胶质瘤是颅内最常见的呈进展行的恶性肿瘤,大约占颅内原发性肿瘤的50%-60%。由于胶质瘤具有浸润性生长的特点,所以难以保证肿瘤的全部切除,从而加快了肿瘤的复发等不良后果。目前对于胶质瘤的治疗是手术切除后辅以放化疗联合的方法进行,延长患者生存时间。但是就目前来看,胶质母细胞瘤（Glioblastoma,GBM）患者的预后并不乐观,整体生存期中位数仅仅为14个月。替莫唑胺（Temozolomide,TMZ）作为一类口服烷化剂,已经成为国际上一线用药,但是由于胶质瘤细胞存在着对TMZ耐药性从而使其化疗作用下降,最终导致化疗失败,胶质瘤复发。目的:比较重要的耐药蛋白在初发与复发的不同病理等级的胶质瘤中表达差异,并利用回顾性分析的方法分析胶质瘤的流行病学特点,从而明确胶质瘤复发与其耐药性之间的关系。方法:选取8名胶质瘤患者（包括4名初发胶质瘤患者,4名复发胶质瘤患者）取其肿瘤标本,选取常见耐药蛋白进行Western Blot分析其在初发与复发胶质瘤中,不同病理等级胶质瘤中表达量的差异。其次收集2015年01月-2019年12月共五年的胶质瘤患者临床数据,对其临床特点进行分析,与现有文献的有... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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右侧枕叶少突星形细胞瘤患者MRI平扫及增强图像

第二章综述7dabcef图2.2左侧顶叶胶质母细胞瘤患者MRI平扫及增强Figure2.2MRIplainscanandenhancementinapatientwithglioblastomaoftheleftparietallobe（a）T1WI相显示肿瘤呈不均匀长T1信号，瘤体周围低信号水肿带环绕，中线结构偏移；（b）T2WI相示水肿范围大，瘤体呈不均匀长T2信号，向前靠近内囊附近，查体右侧肌力略有下降；（c）矢状位图像进一步显示其水肿范围大，明显超过了病变本身的范围；（d）FLAIR相呈现高信号；（e）T1WI相增强示肿瘤被不规则强化，存在明显坏死，呈囊实混合性，脑皮质及白质破坏严重；（f）矢状位图像示肿瘤不均匀强化。2.1.3胶质瘤的治疗手段胶质瘤病理以肿瘤细胞分化较差，多形态，核分裂象多见等为特点，与恶性肿瘤的特点相符合，目前对于胶质瘤的治疗方案是首先在最大安全范围内切除肿瘤而不引发新的神经系统症状，术后进行辅助放化疗治疗。胶质瘤大体标本可呈现灰红色或灰白色，质地一般较软，边界不清，难以区分与正常脑组织的边界。

第三章通过WesternBlot测定TMZ耐药相关蛋白表达24按照ECL发光液说明书将A液与B液等体积混合，将PVDF膜置于化学发光显影仪中，将发光液均匀覆盖于PVDF膜的正面，放于暗室中用X片胶片感光。完成后在放入显影液中进行显影，定影液中进行定影，即得到图片。（8）实验数据记录用图像分析软件对图像结果的灰度进行分析。3.4实验结果经WesternBlot检测后我们发现，在胞浆中，我们选取的P-糖蛋白、MRP1、MGMT及NF-κB在复发后明显比初发时蛋白表达量增加，IV级胶质瘤与III级胶质瘤相比较，复发前后其相应蛋白表达量均升高；在胞核中，我们选取MGMT与NF-κB蛋白进行比较，与胞浆中结果类似，复发后蛋白表达量明显比初发时高，同样的，IV级胶质瘤与III级胶质瘤在复发前后相对比，复发时胶质瘤组织蛋白表达量较初发时升高。我们得出重要结论，即高级别胶质瘤相比较于低级别胶质瘤，其耐药相关蛋白表达量高，复发胶质瘤相比较与同级别初发胶质瘤，其耐药相关蛋白表达量高，即耐药性增强。图3.1WesternBlot检测胞浆中相关蛋白的表达水平Figure3.2ExpressionlevelsofrelatedproteinsincytoplasmbyWesternBlot

【参考文献】：
期刊论文
[1]胶质瘤对替莫唑胺的耐药性机制研究进展[J]. 徐小珊,涂艳阳.  转化医学电子杂志. 2017(07)
[2]小鼠双微体2基因在肿瘤中作用的研究进展[J]. 张鑫,康凯夫.  医学综述. 2009(22)
[3]放疗与替莫唑胺联合治疗胶质母细胞瘤[J]. Stupp R.,Mason W.P.,Van Den Bent M.J.,黄卫东.  世界核心医学期刊文摘(神经病学分册). 2005(09)
[4]MGMT基因沉默和替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤[J]. Hegi M.E.,Diserens A.-C.,Gorlia T.,黄卫东.  世界核心医学期刊文摘(神经病学分册). 2005(09)



本文编号：3376775