SAHA对发育期大鼠惊厥后海马TLR4/MYD88信号通路及神经元凋亡的影响

发布时间：2021-09-05 08:44

　　目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他（即辛二酰苯胺异羟肟酸,SAHA）在惊厥性脑损伤发病中的作用及机制。方法:32只雄性SD大鼠随机分为control组、戊四唑（pentylenetetrazole,PTZ）组、PTZ+10mg/kg SAHA组及PTZ+50 mg/kg SAHA组,通过腹腔注射PTZ制作发育期大鼠惊厥模型,SAHA于PTZ诱导惊厥前2 h腹腔注射给药。本实验中PTZ造模成功率约85%,注射后约30 min到1 h后出现惊厥发作,评估惊厥发作的等级。惊厥后24 h处死大鼠,RT-qPCR及Western blot检测海马组织TLR4、MYD88、NF-κB P65和IL-1βmRNA及相应蛋白的表达;HE染色观察脑组织病理变化;TUNEL染色检测大鼠海马神经元凋亡。结果:（1）PTZ组均达到Ⅳ^V级惊厥发作,而SAHA预处理能减轻惊厥发作的等级;（2）PTZ组大鼠海马组织中TLR4、MYD88、NF-κB P65和IL-1βmRNA及相应蛋白的表达均较对照组显著增高（P<0.05）,而SAHA预处理能抑制mRNA和相应蛋白表达水平的增高;... 

【文章来源】：中国病理生理杂志. 2016,32(07)北大核心CSCD

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

TUNEL染色检测大鼠海马CA1区凋亡的神经元数目

Figure2．Seizure-inducedneuronalapoptosisinhippocampalCA1regiondetectedbyTUNELstaining(×400)．Mean±SD．n=5．*P＜0.05vscontrolgroup;△P＜0.05vsPTZgroup;#P＜0.05vsPTZ+10mg/kgSAHAgroup．图2TUNEL染色检测大鼠海马CA1区凋亡的神经元数目色。PTZ组在海马CA1区有大量的TUNEL染色阳性细胞，与对照组相比神经元凋亡数量显著增加(P＜0.05);SAHA高剂量或低剂量均能显著抑制PTZ诱导的海马神经元的凋亡(P＜0.05)，其中以高剂量组的抑制更明显(P＜0.05)。4SAHA减少TLＲ4、MYD88、NF-κBP65和IL-1β的mＲNA水平ＲT-qPCＲ结果显示PTZ组TLＲ4、MYD88、NF-κB和IL-1βmＲNA水平较对照组显著增高(P＜0.05)，低剂量SAHA预处理对TLＲ4及P65的mＲ-NA有显著的抑制作用(P＜0.05)，其余组抑制作用不明显;予50mg/kgSAHA干预治疗可以显著抑制PTZ诱导的信号通路各组的mＲNA水平(P＜0.05);其中TLＲ4、MYD88和IL-1β的表达量在50mg/kgSAHA治疗组显著低于10mg/kgSAHA治疗组(P＜0.05)，见图3。Figure3．TheeffectsofSAHAonthemＲNAexpressionofTLＲ4，MYD88，NF-κBP65andIL-1βinrathipp-ocampalregion．Mean±SD．n=8．*P＜0.05vsPTZgroup;#P＜0.05vscontrolgroup;△P＜0.05vsPTZ+50mg/kgSAHAgroup．图3SAHA对大鼠海马区TLＲ4、MYD88、NF-κBP65和IL-1βmＲNA表达的影响5SAHA减少TLＲ4、MYD88、NF-κBP65和IL-1β的蛋白水平Westernblot结果显示，PTZ组TLＲ4、MYD88、NF-κBP65和IL-1β蛋白水平较对照组显著增高(P＜0.05)，予10mg/kgSAHA干预治疗除了对TLＲ4蛋白增高有显著的抑制作用(P＜0.05)，其余组抑制作用不明显;予50mg/kgSAHA干预治疗可以显著抑制PTZ诱导的信号通路各组蛋白水平增高(P＜0.05);其中T


本文编号：3385031