脑室鞘磷脂对小鼠运动及行为影响的研究

发布时间：2021-09-17 16:22

　　帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是一种常见的神经退行性疾病,表现为运动功能异常及行为障碍,但其分子机制还有待研究。脂质代谢紊乱可能参与帕金森病的异常表现。鞘磷脂（Sphingomyelin,SM）是神经髓鞘的主要成分,鞘磷脂主要代谢物是神经酰胺（Ceramide,Cer）,参与分子信号传导。当鞘脂代谢紊乱,大脑内含量出现异常变化。本研究通过对小鼠脑室注射鞘磷脂或神经酰胺,观察相应的运动及行为变化,以求验证鞘磷脂或神经酰胺对动物运动及行为的作用,为进一步研究神经退行性疾病如帕金森病找到进一步研究的线索。本课题采用10周龄左右的C57/B6J品系小鼠,雌雄各半,对第三脑室进行鞘磷脂或神经酰胺注射,脑室注射后在不同时间点对小鼠运动及行为进行分析,比较其与注射前的运动及行为差异。通过对交配行为以及旷场实验等检测,分析鞘脂注射前后冲动控制障碍（Impulse control disorder,ICD）行为和焦虑变化。通过转棒实验考察,对其运动功能的变化进行评估。这些行为及运动的异常可能部分模拟帕金森样异常的特征,帮助我们通过小鼠模型分析鞘脂代谢在运动障碍中的变化及其影响。... 

【文章来源】：杭州师范大学浙江省

【文章页数】：42 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

人脑的黑质神经元信号转导通路

杭州师范大学硕士学位论文引言5的积累，而神经酰胺的积累会使膜变得更硬，进一步损害了后体功能，这诱导了一个正反馈回路，该回路破坏后体功能并加速神经酰胺在溶酶体和线粒体区室中的积累，进而影响膜流动性，并最终促进神经元的死亡，引发帕金森病[46]。另外，有文献报道，ICD行为、情感障碍在早期帕金森病中具有相当的遗传性，而某些基因（如OPRK1基因和DDC基因）的多态性与帕金森病中的ICD行为、情感障碍相关，所以，在帕金森病中可能存在由早发性遗传决定的情感障碍与ICD行为因素，而在这些基因中，单胺能、谷氨酸能和阿片类等信号转导通路的相关基因的多态性占有相当重要的比重，因此，一些神经递质系统可能参与ICD、情感障碍发病机制[47]。神经酰胺是否参与ICD相关行为调控目前还不清楚。神经酰胺是鞘磷脂的下游代谢产物，而鞘磷脂又在大脑髓鞘内含量丰富，当鞘脂在神经系统内贮积而含量异常升高时，会导致神经鞘脂贮积症，这会有引发帕金森病的风险[29]。为了解决帕金森病运动和行为障碍的机制问题，我们推测鞘磷脂、神经酰胺在大脑黑质多巴胺能神经元内含量异常变化会使神经传导出现功能障碍，参与运动和行为障碍。1.2.6鞘磷脂、神经酰胺的脑内含量在帕金森病中可能的作用机制鞘磷脂、神经酰胺的代谢通路如下图：图1-2鞘磷脂及其代谢产物的代谢通路

杭州师范大学硕士学位论文材料与方法12（5）进针完后，将针头缓慢拔出，最后用手术线进行缝合，将小鼠轻握入掌中温暖，待小鼠心跳正常后放入笼中，进行下一只小鼠的脑室注射图2-1小鼠的脑室注射图片2.2.2交配实验取四只年轻雌鼠，放到四个笼子里。然后从实验用雄鼠中取4只分别放到每个笼子里，将笼子叠在一起，成四方形，最后进行录像，录像时间25分钟，直到每一只雄鼠都与笼中的雌鼠放在一起录像过。录完后分析25分钟内每只雄鼠对雌鼠生殖器的闻嗅次数（smelltimes），雄鼠追逐雌鼠的次数（capturetimes）以及与雄鼠与雌鼠趴伏交配的次数（matingtimes），并记下第一次与雌鼠的交配时间。2.2.3旷场实验（1）打开旷场软件，添加小鼠数量，然后转到摄影机界面（2）把旷场箱子组装好（3）从笼盒里取出一只小鼠，令其面朝纸箱一角自然放入纸箱中，然后盖上盖子

【参考文献】：
期刊论文
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[5]鞘磷脂的研究进展[J]. 张涛,李百祥.  中国公共卫生. 2004(01)



本文编号：3399087