PAR-1，HIF-1a，MMP-9及TIMP-1在人脑出血灶周表达的实验研究

发布时间：2021-10-05 11:34

　　目的：近年来，大量动物实验或人外周血中研究表明凝血酶作为神经毒性物质，在高血压脑出血后脑水肿的形成机制中起着重要作用。同时凝血酶通过P38MAPK途径活化血管平滑肌细胞的HIF-1，P38通过使HIF-1磷酸化来调节HIF-1的过量表达，且凝血酶及HIF-1a的激活又启动了另一种脑水肿致病因子MMP-9的表达，共同参与脑水肿的形成。但是，据文献所查，目前少见人类脑组织的PAR-1、HIF-1a、MMP-9、TIMP-1相关临床研究的报道。凝血酶的血管外作用是通过凝血酶受体PAR-1实现的。因此，本组研究了人类高血压脑出血后脑组织PAR-1、HIF-1a和MMP-9、TIMP-1的动态表达，相关性及其与脑水肿的关系。验证PAR-1、HIF-1a、MMP-9、TIMP-1在脑出血后脑水肿形成中的作用，明确人脑出血后凝血酶介导的水肿的具体径路和作用环节。方法：对2009年1月-2010年7月因高血压脑出血在吉林大学第一医院神经外科，行开颅血肿清除术治疗病人24例，将入路通道范围内紧邻血肿的脑组织做为病例组标本，部分患者皮层“造瘘”起始处即远隔血肿部位脑组织，做为对照组标本，共6例。病例组按发... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：100 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
前言
中文摘要
Abstract
第1章 绪论
第2章 综述
    2.1 凝血酶的研究进展
        2.1.1 凝血酶与凝血酶受体
        2.1.2 凝血酶的产生和作用途径
        2.1.3 凝血酶与脑水肿
        2.1.4 凝血酶在自发性ICH后脑水肿形成中的作用
        2.1.5 凝血酶导致脑组织水肿的病理生理机制
        2.1.6 凝血酶和HIF-1a
        2.1.7 凝血酶与MMPs
        2.1.8 凝血酶对BBB的损伤
        2.1.9 抗凝血酶治疗的前景
        2.1.10 凝血酶促进血管新生保护作用
    2.2 缺氧诱导因子-1a研究进展
        2.2.1 HIF-1a的分子生物学特征
        2.2.2 HIF-1的活性调节
        2.2.3 HIF-1a与靶基因
        2.2.4 HIF-1的分布
        2.2.5 HIF-1a与缺血性卒中表达的双重作用
        2.2.6 HIF-1a和ICH
        2.2.7 HIF-1a和MMP-9
    2.3 MMP-9/TIMP-1的研究进展
        2.3.1 概述
        2.3.2 基质金属蛋白酶的分类
        2.3.3 MMP-9的活性调节
        2.3.4 TIMPs
        2.3.5 MMP-9与BBB
        2.3.6 MMP-9与ICH
        2.3.7 MMP-9与出血性转化
        2.3.8 人工合成的MMPs抑制剂
        2.3.9 MMP-9与ICH新生血管新生
第3章 人ICH灶周水肿及病理改变
    3.1 前言
    3.2 材料与仪器
        3.2.1 病例材料
        3.2.2 实验分组
        3.2.3 主要实验仪器
        3.2.4 实验试剂
    3.3 实验方法
        3.3.1 组织包埋
        3.3.2 脑组织进行苏木精-伊红（HE）染色
        3.3.3 透射电镜观察
        3.3.4 脑组织含水量测定
    3.4 结果分析与统计学处理
        3.4.1 脑组织的病理改变
        3.4.2 透射电镜改变
        3.4.3 脑组织含水量测定
    3.5 讨论
        3.5.1 ICH后脑水肿
        3.5.2 ICH后BBB的破坏
    3.6 小结
第4章 PAR-1，HIF-1a，MMP-9，TIMP-1在ICH灶周组织的表达
    4.1 前言
    4.2 材料与试剂
    4.3 实验方法
        4.3.1 免疫组化SP法检测PAR-1，HIF-1a，MMP-9，TIMP-1
        4.3.2 RT-PCR检测HIF-1a，MMP-9，TIMP-1mRNA
        4.3.3 Westernblot方法检测TIMP-1的表达
    4.4 结果分析与统计学处理
第5章 实验结果
    5.1 免疫组化的表达
        5.1.1 PAR-1的表达
        5.1.2 HIF-1a的表达
        5.1.3 MMP-9的表达
        5.1.4 TIMP-1的表达
    5.2 RT-PCR的表达
    5.3 TIMP-1基因Westernblot的表达
    5.4 直线回归分析
第6章 讨论
    6.1 凝血酶对ICH后脑水肿的影响
    6.2 HIF-1a对ICH后脑水肿的影响
    6.3 MMP-9/TIMP-1对ICH后脑水肿的影响
第7章 结论
本研究创新性和自我评价
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]大鼠脑出血周边组织MMP-9、TIMP-1表达对脑水肿的影响[J]. 王复新,何琳琳,张淑萍,侯丽淳,关雪莲.  中国临床神经科学. 2007(05)
[2]低氧诱导因子过表达对人外周血内皮祖细胞分化影响的体外研究[J]. 姜萌,王长谦,王彬尧,何奔,邵琴,黄定九.  中国实验血液学杂志. 2006(03)
[3]缺氧诱导因子-1α及其下游分子在大鼠肝纤维化组织中的表达[J]. 冯珍,陈平圣,张爱凤,刘东风,张晓明,王莉.  现代医学. 2005(04)
[4]Effect of thrombin on blood brain barrier permeability and its mechanism[J]. 关景霞,孙圣刚,曹学兵,陈志斌,童萼塘.  Chinese Medical Journal. 2004(11)



本文编号：3419654