超声辅助Angiopep-2修饰的还原响应性胶束治疗脑胶质瘤的实验研究

发布时间：2021-10-06 23:55

　　脑胶质瘤（glioma）是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,并且发病率以每年十万分之六的速度递增,脑胶质瘤患者的生存中值一般不会超过14.6个月,仅有3-5%的患者可以生存5年。目前,手术联合术后放疗或化疗仍是治疗脑胶质瘤的主要方式。但由于血脑屏障（bloodbrainbarrier,BBB）的存在,脑胶质瘤细胞的免疫逃逸能力以及肿瘤浸润生长的特性,手术无法完全切除肿瘤,放疗副作用较大,使患者的生存质量大幅下降,约98%的小分子药物和几乎100%的大分子药物无法穿越BBB递送入脑,最终导致传统治疗方法效果不佳并极易复发,因此探索治疗脑胶质瘤的新型药物和新疗法成为急需解决的问题。多烯紫杉醇（Docetaxel,DTX）比紫杉醇的抗肿瘤效应强2-4倍,但和大多数化疗药物一样,其存在水溶性差、不易穿越BBB等缺陷。即使穿越BBB,药物也很难到达肿瘤组织核心并有效抑制肿瘤生长。近年来,研究表明低频聚焦超声联合载气微泡可以有效、靶向、可逆、无创且安全的开放BBB,对于脑胶质瘤治疗具有重大意义。目前,越来越多的纳米材料应用于抗肿瘤药物的靶向递送。纳米粒子包裹药物不但可维持药物特性保持稳定,还可利用高渗... 

【文章来源】：陕西师范大学陕西省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：68 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图３－１多肽ＨＰＬＣ曲线及定量

－不同胶束的粒径分布。可以看出，ＮＰ粒径为２７．９±０．０４ｎｍ：?ＡＮＰ粒径为４２．１０．０４?ｎｍ；?ＳＮＰ?粒径为?１０６．１８土０．０６?ｎｍ；?ＳＡＮＰ?粒径为?１１２．７±０．０３?ｎｍ。靶向后的胶束粒径稍大，还原性修饰后的胶束粒径显著增大，原因是由于二硫键入改变了聚合物的两亲性性质，使得聚合物的疏水性增加，从而导致粒径增同时也降低了?ＣＭＣ值，胶束更加稳定，这与前一部分结果互相对应。粒径分正态分布，表示分散性良好，粒径均匀。ＴＥＭ结果表示，各种胶束均呈现圆大小基本均一（图３－４）。??粒径?Ｚｅｔａ电位?ＰＤＩ??ＮＰ?２７．９?ｎｍ?－１０．６?ｍＶ?０．０９４??ＡＮＰ?４２．１８?ｎｍ?－１１．２?ｍＶ?０．１２８??ＳＮＰ?１０６．１８?ｎｍ?－１３．３?ｍＶ?０．１１３??ＳＡＮＰ?１１２．７?ｎｍ?－１４．１?ｍＶ?０．１３９??表３－２不同胶束的理化表征。??Ｔａｂｌｅ?３－２?Ｐｈｙｓｉｃａｌ?ａｎｄ?ｃｈｅｍｉｃａｌ?ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｍｉｃｅｌｌｅｓ．??

?３－４?Ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ?ｅｌｅｃｔｒｏｎ?ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ?ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ?ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ?ｏｆ?Ｓ５中可以看出，在水溶液中，一周内胶束的粒径并无剧烈。从图３－６中可以看出，在含５０％血清的溶液中，一周内因此胶束在血液中，应该可维持稳定，并运载药物到达靶Ｍ，??ＮＰ?｜ｔ?ｒ－?１??幼?１?ｒ????．?．?０?２?４?６?４?？?８?Ｃｔｅｙ??〇？ｙ??ＳＮＰ?－］１２０－??、??

【参考文献】：
硕士论文
[1]超声辐照联合紫杉醇对三维肿瘤球细胞毒性效果评价及其机制的研究[D]. 洪少馥.南方医科大学 2015
[2]川芎嗪对体外血脑屏障模型通透性的影响及部分作用机制[D]. 王艳.安徽中医药大学 2013
[3]多肽介导脑胶质瘤靶向纳米基因给药系统[D]. 柯伟伦.复旦大学 2010



本文编号：3420982