神经元IRAK1/4及脑缺血预适应后小胶质细胞活化的作用机制研究

发布时间：2021-10-08 14:40

　　缺血性脑卒中是世界上常见的致死致残原因，其继发的脑缺血缺氧性损伤是一个涉及多种机制、多个阶段、多种神经细胞相互作用的过程，主要包括兴奋性氨基酸毒性、炎症反应及细胞凋亡这三个方面，各种机制在脑缺血缺氧的各个时期分别或协同发挥作用。其中，损伤效应持续数小时^数周的炎症机制成为缺血性脑卒中治疗的合理切入点。在缺血缺氧性损伤导致的炎症病理过程中，神经元和小胶质细胞均被证明在缺血性脑卒中启动的炎症反应中发挥重要作用。其中，神经元是神经功能损害的直接原因，而小胶质细胞是脑内常驻的巨噬细胞，是脑内炎症反应主要的发动者和参与者。既往研究认为缺血性脑卒中引发的小胶质细胞过度活化是导致神经元继发性损伤的重要原因。最新研究证实，神经元内自身炎症信号通路激活在急性脑缺血缺氧性损伤早期发挥重要作用，且此作用的发挥并不依赖于梗塞区域皮层小胶质细胞活化，小胶质细胞在脑缺血过程中活化滞后，主要在继发性脑损伤中发挥作用。针对上述两种神经细胞在缺血性脑卒中诱导的急性缺血缺氧性脑损伤中不同的活化时效特点，本课题紧紧围绕缺血性脑卒中后急性缺血缺氧性脑损伤早期脑保护这个关键科学问题，分别从神经元及小胶质细胞... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：120 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略语表
Abstract
摘要
第一章 前言
    1.1 以神经元 IRAK-1/4 抑制为切入点的保护机制探讨
    1.2 以脑缺血预适应调控小胶质细胞活化时间提前、免疫功能改变为切入点的保护机制探讨
第二章 大鼠缺血性脑损伤在体/体外模型的建立及评价
    2.1 材料与方法
    2.2 结果
    2.3 讨论
    2.4 小结
第三章 神经元 IRAK1/4 抑制在大鼠缺血性脑损伤早期中的作用及机制研究
    3.1 材料与方法
    3.2 结果
    3.3 讨论
    3.4 小结
第四章 小胶质细胞活化参与脑缺血预适应神经保护的作用及机制研究
    4.1 材料与方法
    4.2 结果
    4.3 讨论
    4.4 小结
全文总结
参考文献
文献综述 小胶质/巨噬样细胞在缺血性脑损伤中作用的研究进展
    参考文献
硕博连续期间发表的论文
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2010[J].   中华神经科杂志. 2010 (02)
[2]缺氧增加小鼠小胶质细胞IRAK-4的表达[J]. 陈实,朱刚.  第三军医大学学报. 2008(12)
[3]Novel Role and Regulation of the Interleukin-1 Receptor Associated Kinase（IRAK）Family Proteins[J]. Anna Misior.  Cellular & Molecular Immunology. 2005(01)
[4]小胶质/巨噬样细胞预活化对大鼠缺血性脑损伤早期TLR2/NF-κB炎症信号通路的影响[J]. 杨云峰,陈志,张建波,黄宇星,李强,冯华,朱刚.  中华创伤杂志. 2013 (09)



本文编号：3424366