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脑出血后CD47表达及其作用的实验研究

发布时间:2021-10-10 01:27
  自发性脑出血(Spontaneous i ntracerebral hemorrhage,ICH)是一种常见的中风亚型,发病后情况往往很严重,其死亡率高达40%以上,而且生还者往往有明显的神经功能损伤。脑出血的发病人数呈逐年上升的趋势。但是来源于全球多个中心的关于脑出血疗效的Meta分析文献表明,脑出血后,缺乏有效的治疗方法。CD47也被称为整合素相关蛋白,是免疫球蛋白(Ig)超家族中的重要成员。近来研究发现CD47在中枢神经系统中有重要的作用。有体外研究表明,通过病毒转染使神经元CD47过度表达会引起神经元细胞凋亡,血小板反应蛋白(TSPs)结合激活CD47有神经毒性,会触发神经元死亡。1,2同时,近来有研究表明,红细胞上的CD47通过与巨噬细胞表面的抑制性受体信号调节蛋白α (SIRP α)相互作用抑制吞噬。红细胞上CD47的表达降低能促进巨噬细胞对红细胞的的吞噬清除。基于这些研究背景,我们提出了如下问题和设想:CD47在脑出血后表达情况是怎样的?能否通过调节CD47减轻神经元的损伤,减轻脑出血后的神经功能障碍?能否通过调节红细胞表面的CD47的表达,来加速小胶质细胞/巨噬细胞对红... 

【文章来源】:复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:93 页

【学位级别】:博士

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中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 猪脑出血后CD47表达及相关研究
    材料与方法
    结果
        1 实验动物生理指标
        2 脑出血后CD47的时序表达
        3 脑出血后同侧与对侧的白质及灰质中CD47表达比较
        4 去铁敏治疗可以减轻脑出血后CD47的升高
        5 CD47的细胞定位
        6 血肿内CD47表达逐渐降低
        7 脑出血后红细胞吞噬和含铁血黄素沉积
    讨论
    参考文献
第二部分 CD47与红细胞吞唾关系的体外研究
    材料与方法
    结果
        1 体外小胶质细胞/巨噬细胞吞噬红细胞现象
        2 年轻红细胞与衰老红细胞CD47表达的差异
        3 衰老红细胞比年轻红细胞更容易被小胶质细胞吞噬
    讨论
    参考文献
第三部分 CD47基因敲除小鼠与野生型小鼠的脑出血模型
    材料与方法
    结果
        1.实验动物生理指标
        2 WESTERN BLOT分析两组小鼠CD47的表达
        3 两组小鼠脑出血后,血肿演变的比较
        4 两组小鼠脑出血后,神经功能恢复状况比较
        5 两组小鼠脑出血后,神经细胞变性坏死情况的比较
    讨论
    参考文献
全文总结
综述
    参考文献
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致谢



本文编号:3427378

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