虾青素纳米载药颗粒在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的保护作用

发布时间：2021-10-15 19:10

　　研究目的:大量研究表明蛛网膜下腔出血（Subarachnoid Hemorrhage,SAH）后的早期脑损伤（Early Brain Injury,EBI）是导致SAH患者高死亡率和不良预后的重要原因,及时有效地对EBI进行治疗和干预也成为提高SAH患者生存和预后的重要手段。虾青素（Astaxanthin,ATX）是一种类胡萝卜素,由于其高度不饱和的分子结构而具有很强的抗氧化和抗炎特性。目前在基础研究中,大量研究表明ATX能够显著减轻SAH后的炎症及凋亡损伤。然而,ATX的稳定性和溶解性较差,导致其生物利用度不高,严重阻碍了其作为治疗药物在临床中的应用。为了进一步提高ATX在EBI治疗中的临床应用价值,本研究拟在前期研究基础上,通过包封ATX在纳米颗粒（Nanoparticles,NPs）中并偶联配体进行靶向传递的方法,以提高药物作用效率,并全面评价其可能的神经保护机制,为今后ATX治疗SAH后脑损伤提供理论依据和实践基础,以期更好地转化应用于SAH临床治疗中。研究方法:首先利用改良的高温热解法制备磁性氧化铁（Fe₃O₄）纳米颗粒,并利用疏水... 

【文章来源】：江苏大学江苏省

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
缩略词表
前言
第一章 虾青素纳米载药颗粒对神经元细胞的靶向聚集作用研究
    1.1 、材料与方法
        1.1.1 实验动物
        1.1.2 主要试剂
        1.1.3 主要仪器
        1.1.4 实验设计
        1.1.5 虾青素纳米载药颗粒的制备
        1.1.6 荧光标记虾青素纳米载药颗粒的制备
        1.1.7 原代神经元细胞的分离、提取和培养
        1.1.8 LDH比色法检测神经元细胞损伤情况
        1.1.9 激光共聚焦显微镜(LSCM)检测
        1.1.10 流式细胞术检测
        1.1.11 透射电镜检测
    1.2 、统计学方法
    1.3 、结果
        1.3.1 虾青素纳米载药颗粒的结构及性能表征
        1.3.2 虾青素纳米载药颗粒对神经元细胞的毒性测试研究
        1.3.3 虾青素纳米载药颗粒在神经元细胞中的透射电镜研究
        1.3.4 虾青素纳米载药颗粒在神经元细胞中的流式细胞术研究
        1.3.5 虾青素纳米载药颗粒在神经元细胞中的激光共聚焦研究
    1.4 、讨论
    1.5 、本章小结
第二章 虾青素纳米载药颗粒对体外蛛网膜下腔出血模型中神经元细胞早期损伤的保护作用研究
    2.1 、材料与方法
        2.1.1 实验动物
        2.1.2 主要试剂
        2.1.3 主要仪器
        2.1.4 实验设计
        2.1.5 虾青素纳米载药颗粒的制备
        2.1.6 原代神经元细胞的分离、提取和培养
        2.1.7 体外细胞SAH模型制备
        2.1.8 神经元细胞总蛋白的提取
        2.1.9 Western blotting检测蛋白表达
        2.1.10 流式细胞术检测凋亡细胞
    2.2 、统计学方法
    2.3 、结果
        2.3.1 偶联转铁蛋白分子的虾青素纳米载药颗粒能够显著减轻体外蛛网膜下腔出血模型中神经元细胞凋亡
        2.3.2 相比天然虾青素,偶联转铁蛋白分子的虾青素纳米载药颗粒高效发挥神经保护作用
    2.4 、讨论
    2.5 、本章小结
第三章 磁性氧化铁纳米颗粒对蛛网膜下腔出血后小鼠中枢神经系统的靶向聚集作用探索
    3.1 、材料与方法
        3.1.1 实验动物
        3.1.2 主要试剂
        3.1.3 主要仪器
        3.1.4 实验设计
        3.1.5 磁性氧化铁纳米颗粒的制备
        3.1.6 荧光标记磁性氧化铁纳米颗粒的制备
        3.1.7 视交叉池注血法制备小鼠SAH模型
        3.1.8 荧光标记磁性氧化铁纳米颗粒的小鼠体内注射
        3.1.9 小动物活体光学成像检测
        3.1.10 神经功能评分
        3.1.11 丙二醛(MDA)活性检测
        3.1.12 脑组织含水量测定
    3.2 、统计学方法
    3.3 、结果
        3.3.1 磁性氧化铁纳米颗粒的结构及性能表征
        3.3.2 小动物活体光学成像分析结果
        3.3.3 神经功能评分结果
        3.3.4 丙二醛(MDA)活性检测结果
        3.3.5 脑组织含水量测定结果
    3.4 、讨论
    3.5 、本章小结
参考文献
综述
    参考文献
致谢
攻读硕士学位期间发表的论文


【参考文献】：
期刊论文
[1]血脑屏障 结构、调控和临床意义[J]. Praveen Ballabh,Alex Braun,Maiken Nedergaard,周旭平,包仕尧.  国际脑血管病杂志. 2006(02)



本文编号：3438477