PSD-95参与NR2B介导大鼠神经病理性疼痛的脊髓机制

发布时间：2021-10-25 10:38

　　研究背景神经病理性疼痛是由于躯体感觉系统的损伤或疾病所引起的疼痛,其临床特点是在伤害性刺激消失后仍出现痛觉过敏、痛觉超敏或自发性痛。N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体属于谷氨酸受体,NR2B作为NMDA受体（NMDAR）的一个重要调节亚基,在神经病理性疼痛信号转导过程中起重要作用。突触后致密物（PSD）是存在于谷氨酸能突触后膜中的一种特殊结构,PSD-95作为突触后致密物中的重要支架蛋白,在突触后膜通过结构域与NMDA受体2B亚基锚定而紧密相连。由于NMDAR的激活与中枢神经系统中的疼痛发生密切相关,提示PSD-95可能参与NR2B介导的神经病理性疼痛的发生发展,但是其作用机制仍不十分清楚。研究目的本研究拟运用疼痛行为学、免疫荧光染色和蛋白印迹检测手段,在大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤（Chronic Constriction Injury,CCI）模型上,探讨PSD-95在NR2B介导的神经病理性疼痛发生发展中的作用及其脊髓机制,为慢性疼痛的防治提供理论依据。研究方法成功建立Wistar雄性大鼠CCI模型后,于术后7天取腰膨大段脊髓背角组织,采用免疫印迹（Westernblot）方... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：54 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１机械刺激痛阈测定?

足反应阈值即机械痛阈（Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ?ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ，?ＭＴ）作为指标测定大鼠后肢足底对??机械性刺激的疼痛反应。分别于术前、术后７天测定各组大鼠左侧足底机械痛阈??数值。术前的测定值为机械痛阈基础值（见图１－１）。??采用ＶｏｎＦｒｅｙ电子测痛仪测定各组大鼠后肢机械痛阈，具体操作步骤如下：??（１）

Ｉｂａ－１。ＮｅｕＮ是神经元的标记物，ＧＦＡＰ是星形胶质细胞的标记物，Ｉｂａ－１是小胶质??细胞的标记物。结果发现，ＮＲ２Ｂ与ＮｅｕＮ有着良好的共标，与ＧＦＡＰ和Ｉｂａ－１无??共标，提示ＮＲ２Ｂ主要表达在神经元（见图２）。??■圓■??ＢＨＷＩ３?ＳＢＢＢＢｉ?ＨＨＭＢ??图２大鼠脊髓背角ＮＲ２Ｂ表达的细胞类型。??Ａ?和?Ａｌ：?ＮＲ２Ｂ?与?ＮｅｕＮ?共标，Ｂ?和?Ｂｌ：?ＮＲ２Ｂ?与?ＧＦＡＰ?不共标，Ｃ?和?Ｃｌ：?ＮＲ２Ｂ??与?Ｉｂａ－１?不共标。Ｓｃａｌｅ?ｂａｒ?＝?５０?ｆｉｍ。??３．１．２?ＮＲ２Ｂ与ＰＳＤ－９５的荧光共定位??为检测ＮＲ２Ｂ与ＰＳＤ－９５在大鼠脊髄背角的有无共定位，我们对脊髓组织冰冻??切片进行免疫荧光双标染色，红色的信号是ＮＲ２Ｂ，绿色信号是ＰＳＤ－９５。结果发??１６??

【参考文献】：
期刊论文
[1]病理性疼痛的分子机制[J]. 张旭.  生命科学. 2008(05)



本文编号：3457226