4例误诊的PCDH19基因相关癫痫遗传学及临床特征分析

发布时间：2021-10-26 00:56

　　目的分析4例PCDH19基因相关癫痫误诊病例遗传学特点及临床表型,以提高临床医师对该疾病早期识别的能力,减少误诊、漏诊,给予合理治疗。方法对2017年至2018年误诊的4例PCDH19基因相关癫痫患儿的临床资料进行回顾性分析,结合靶向捕获二代测序分析患者的遗传特点,综合文献中案例总结该疾病临床特点及误诊原因。结果 4例患儿均为女性,临床症状为反复发热惊厥,发作呈全面强直发作,均有丛集性发作、热敏感等特点,2例伴不同程度的语言发育障碍。基因检测显示4例患儿均为PCDH19基因杂合突变,为致病性新生突变,且同步检测SCN1A基因未见突变。结论 PCDH19基因相关癫痫较少见,症状与Dravet综合征相似,但预后相对较好,容易误诊、漏诊,临床医师提高对PCDH19基因相关癫痫的认识将有助于患儿发病早期确诊及合理治疗,也可为其家庭遗传咨询及产前诊断提供后续指导。 

【文章来源】：中国中西医结合儿科学. 2020,12(04)

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

4例患儿PCDH19基因相关癫痫的女性患儿家系图

经癫痫相关基因检测包筛查,此4例患儿SCN1A基因未见突变,均存在PCDH19基因新生杂合突变,变异在人群中变异频次极低,均可能导致蛋白质功能受到影响。其中有3例患儿检出位点在HGMD及PubMed专业数据库已有报导,为1649G>C(PubMed:25218114)、695A>G(PubMed:22267240)、1298T>C(PubMed:21480887)。PCDH19包含6个钙黏蛋白结构域,包含可能参与神经元连接的黏附界面,4例患儿突变发生均发生在1号外显子钙黏蛋白重复序列上,为关键功能区域,详细变异位置见图2。4种突变的蛋白损伤预测结果及致病性预测见表3。经验证4例患儿家系均未携带变异。患儿及家系Sanger测序结果见图3。3 讨论

表2 4例患儿临床表现汇总 病例 性别 年龄 临床症状与体征 视频脑电图 初步诊断 抗癫痫治疗情况 例1 女 11个月10天 反复发热抽搐4 d,每日抽搐十余次,持续1～5 min,呈全面强直发作。个人史:3个月抬头,6个月坐,10个月站。 发作间期脑电图θ波增多 病毒性脑炎(重型)、惊厥持续状态 先后给咪达唑仑、丙戊酸钠、氯硝西泮;并于半年后逐渐减停,停药2个月因反复发热抽搐数次再次入院。至1岁6个月仍不能讲话。 例2 女 1岁7个月 半年内发热抽搐数次,多则1 d内发作10次;每次持续1～2 min,呈强直发作。个人史:14个月始走,仍不会讲话。 发作期脑电图见全脑高幅慢波夹杂棘尖波发放;发作间期见δθ波增多 颅内感染、继发癫痫? 先后多次住院,给予丙戊酸钠(后因肝功异常停用)、托吡酯、氯硝西泮片抗癫痫治疗。 例3 女 11个月 4个月内反复发热抽搐数十次,多则1 d内20余次,呈全面强直发作。个人史:3个月抬头,5个月独坐,9个月始爬,11个月始站立、叫“爸爸”。 入院时脑电图背景δ波增多;后复查正常 曾诊断:颅内感染,癫痫、中枢感染? 先后予咪达唑仑、丙戊酸钠联合抗癫痫治疗。 例4 女 5岁1个月 3年内反复发热抽搐数十次,多则1 d内8次,每次持续1 min,呈全面强直发作。个人史:智力运动发育与同龄儿相仿。 病程急性期脑电图δθ波增多,发作间期复查正常 多次诊断为:病毒性脑炎并痫性发作或病毒性脑炎、继发癫痫 先后予丙戊酸钠、左乙拉西坦抗癫痫治疗。表3 蛋白损伤预测及ACMG致病性预测 氨基酸变化 Polyphen-2 SIFT MutationTaster ACMG Arg550Pro Probably damaging Deleterious disease_causing Pathogenic Leu433Pro Probably damaging Deleterious disease causing Pathogenic Asn232Ser Probably damaging Deleterious disease_causing Uncertain significance Asp427delinsGlyAsp - Deleterious disease causing Likely pathogenic

【参考文献】：
期刊论文
[1]PCDH19基因变异导致女性癫痫患儿的临床特点[J]. 陈奕,杨小玲,刘爱杰,孙丹,杨莹,张静,陈娇阳,杨志仙,姜玉武,吴希如,张月华.  中华儿科杂志. 2019(11)
[2]PCDH19基因突变导致的女性Dravet综合征的基因型和表型特点[J]. 刘爱杰,张月华,许小菁,杨小玲,杨志仙,吴晔,刘晓燕,姜玉武,吴希如.  中华儿科杂志. 2016 (05)



本文编号：3458507