MiR-26a对胶质瘤生长和新的血管生成的影响及其分子机制

发布时间：2021-10-26 07:29

　　胶质瘤是一类发生于脑组织和脊髓的肿瘤,主要起源于神经胶质细胞。胶质瘤是最主要的成人恶性脑肿瘤,它占全部脑肿瘤和神经系统肿瘤的30%,占全部恶性脑肿瘤的80%。高级别的脑胶质瘤具有丰富的血管和侵袭浸润倾向,低级别的脑胶质则瘤生长缓慢,可以在不治疗的情况下生长很多年,直至出现临床症状。脑胶质瘤的治疗主要取决于脑胶质瘤生长的位置,细胞类型和肿瘤的恶性程度,手术治疗是脑胶质瘤的主要治疗方法,辅助运用放射治疗和化学治疗。由于脑胶质瘤具有高侵袭性和富血管性的特点决定了脑胶质瘤手术不能完全切除的特点,再加上其对放射治疗和化学治疗疗效不理想,因此,脑胶质瘤至今仍是全身肿瘤中预后最差的肿瘤之一。因此,研究脑胶质瘤的发病机理,寻找新的诊断和治疗方法显得愈发重要。MicroRNA是一类小的、非编码RNA分子,广泛存在于动植物体内,能在转录和转录后水平调节基因的表达。人类基因组可以编码大约1000多种miRNA,这些miRNA靶向近60%的哺乳动物的基因,并且在多种人类细胞中丰富的表达。MiRNA参与调节生理和病理过程,比如细胞生长、细胞周期和凋亡等。异常表达的miRNA参与了包括肿瘤在内的许多疾病的发生发展... 

【文章来源】：南京医科大学江苏省

【文章页数】：69 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

miR-26a促进脑胶质瘤细胞克隆形成

的蛋白水平降低近70%,然而抑制miR-26a表达，使PHB蛋白水平升高3.8倍，如图6所示。1.00 0.32 1.00 3.88PHB immrn —■：：―G A P D H ■ 'NC 26a NC-I 26a-l图6:过表达和抑制表达miR-26a对PHB蛋白水平的影响。提取稳定株U87/miR-NC,U87/miR-26a,U87/miR-NC-I 和 U87/miR-26a-I 的蛋白，并且通过免疫印迹实验检测PHB蛋白表达水平。GAPDH为内参。如图所示：与对照组相比，过表达miR-26a降低PHB蛋白水平，抑制miR-26a表达，PHB蛋白水平升高。综合上述报告基因检测和免疫印迹实验结果表明PHB是miR-26a的直接祀基因，通过与PHB的mRNA的3’-UTR的一段序列互补配对结合，miR-26a可以在转录后水平抑制PHB的表达。PHB这个新的紀基因的发现，为进一步明确miR-26a在脑胶质瘤中的功能及其作用的分子机制奠定了基础。四、MiR-26a 激活 PI3K/AKT 和 MAPK/ERK 信号通路

miR-NC miR-26a miR-26a-l图8: miR-26a诱导的体内肿瘤生长。图8A:将稳定细胞株U87/miR-NC、U87/miR-26a、U87/miR-26a-I细胞消化、离心并计数，然后分别注射入裸鼠两侧皮下，3xl06细胞/侧，每组4只裸鼠。肿瘤体积每2天测量一次。和对照组相比，注射miR-26a组的肿瘤组织体积在种瘤第20天起显著增大，而miR-26a-I组在种瘤第24天肿瘤组织依旧很小。图8B,种瘤第24天，处死裸鼠取出肿瘤组织称重并拍照。miR-26a组肿瘤体积明显大于对照组，而miR-26a-I组肿瘤体积明显小于对照组，下方柱状图是其统计图，*和#代表P小于0.05。图8C：提取了肿瘤组织的RNA,应用qRT-PCR的方法检测了组织中VEGF的mRNA表达情况。和对照组miR-NC相比


本文编号：3459104