共刺激分子信号转导淋巴细胞激活分子家族在胶质瘤免疫中的作用研究

发布时间：2021-10-29 12:59

　　1.背景胶质瘤是中枢神经系统最常见的颅内原发性肿瘤,占中枢神经系统肿瘤的50%以上,恶性程度高、侵袭性生长、预后差易复发。尽管胶质瘤治疗手段不断进步,标准化治疗采用手术联合放化疗的Stupp方案,但治疗效果并不理想,其中侵袭性最高的胶质母细胞瘤（GBM）在接受术后放化疗后中位生存期仅为14.6个月。如何有效治疗胶质瘤已经成为肿瘤治疗领域的难题之一。近来,免疫调控点阻断治疗已成为当前肿瘤免疫治疗的热点。免疫应答所需的共刺激分子和共抑制分子共同组成免疫调控点。目前,免疫调控点阻断治疗主要集中在免疫共抑制分子,如CTLA-4、PD-1/PD-L1等。在很多恶性肿瘤中,免疫调控点阻断治疗取得突破性进展,如黑色素瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌。但由于脑部胶质瘤独特的微环境及脑组织本身特点,免疫调控点阻断在胶质治疗中效果并不理想,仅一小部分患者从中获益。免疫调控点阻断治疗常伴随免疫炎症相关副作用,如皮炎、结肠炎、炎性内分泌病,甚至是致命的脑水肿。因此,挖掘有效的胶质瘤免疫调控点阻断靶点,平衡免疫激活与炎症抑制是重中之重。我们发现在免疫调控点中,信号传导淋巴细胞活化分子家族（SLAMF）分子在免疫反应中扮... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：86 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
英文缩略语
第一部分 共刺激免疫调控点SLAMF8 为胶质瘤独立预后因素
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验分析方法
            2.2.1 胶质瘤纯度及微环境细胞亚群计算
            2.2.2 Go分析
            2.2.3 基因集富集分析(GSEA)分析
            2.2.4 主成分分析(PCA)与基因集变异分析(GSVA)
        2.3 统计分析方法
    3 实验结果
        3.1 SLAMF8 在胶质母细胞瘤和间质亚型中的高表达
        3.2 高SLAMF8 表达提示胶质瘤预后不良
        3.3 SLAMF8 对不同分子亚型胶质瘤预后的预测价值不同
        3.4 SLAMF8与GBM化疗相关
        3.5 SLAMF8 对胶质瘤纯度和局部免疫细胞亚群的影响
        3.6 SLAMF8 参与免疫和炎症相关功能
        3.7 SLAMF8 增强胶质瘤的免疫抑制
        3.8 SLAMF8 的高表达加重胶质瘤的炎症活动
    4 讨论
    5 结论
第二部分 CD48为胶质瘤中影响预后的重要免疫调节因子
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 实验材料
            2.1.1 病人样本
            2.1.2 试剂
        2.2 实验分析方法
            2.2.1 生物信息学分析方法
            2.2.2 胶质瘤标本组织蛋白印记
            2.2.3 免疫组织化学
        2.3 统计分析方法
    3 结果
        3.1 CD48 在胶质母细胞瘤和间质亚型富集高表达
        3.2 CD48 是胶质瘤的独立预后危险因素,高表达CD48 预后较差
        3.3 CD48 影响胶质瘤纯度和局部微环境细胞亚群
        3.4 CD48 与免疫功能相关
        3.5 CD48 与免疫抑制相关
        3.6 高表达CD48 的胶质瘤存在较强的炎症反应
    4 讨论
    5 结论
第三部分 构建CD48、SLAMF8和PD-L1 的预后风险模型
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 实验材料
            2.1.1 病人样本
        2.2 实验分析方法
            2.2.1 生物信息学分析方法
        2.3 统计分析方法
    3 结果
        3.1 免疫调控点风险评分在胶质瘤恶性表型中明显较高
        3.2 较高免疫调控点风险评分提示不良预后
        3.3 调控点风险评分在不同亚型的GBM中具有不同的预后价值
    4 讨论
    5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述 免疫调控点与肿瘤微环境在胶质瘤中的研究进展
    参考文献
在学期间科研业绩
致谢
个人简历



本文编号：3464705