线粒体钙单向转运体在1-甲基-4-苯基吡啶离子诱导人神经母细胞瘤细胞凋亡中的作用

发布时间：2021-11-02 02:31

　　背景帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是一种常见的中老年人神经系统变性疾病,它以黑质致密部（SNpc）多巴胺能（DA）神经元的选择性丢失为特点,临床症状包括肌肉强直、静止性震颤、运动迟缓和姿态不稳等。帕金森病具有严重持续进展性、致残性以及目前治疗上的“无法治愈性”,严重威胁着人类的生命健康和生存质量。迄今为止,人们尚未完全认识清楚帕金森的发病机制,也还没有确切可靠的药物根治帕金森病。越来越多的体外、体内及人体实验研究指出细胞凋亡与帕金森病密切相关。因此,阐明帕金森病与细胞凋亡间的联系,阻止神经元细胞凋亡,从而减慢或阻止帕金森病进程显得尤为重要。50年代科学家使用电子显微镜观察了一位PD患者中脑的黑质部位,发现在黑质部位出现了一些类似凋亡的高密度的细胞核聚集特征。Mochizuki通过末端酶标记法（TUNEL）检测发现,黑质部位的多巴胺能神经细胞有0.6%-4.8%发生凋亡。显示帕金森与中脑多巴胺能神经元凋亡有密切关系。1-甲基-4-苯基吡啶离子（MPP+）可引起帕金森病的症状,故被广泛用来建立帕金森病细胞模型和动物模型,对帕金森的发病机制进行研究。目前研究表明,M... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：72 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
前言
材料和方法
    1 材料
    2 方法
结果
    1 MPP~+导致SH-SY5Y细胞增殖活力下降,并具有剂量和时间反应关系
    2 MPP~+可诱导SH-SY5Y细胞凋亡
    3 MPP~+处理SH-SY5Y细胞,导致MCU蛋白表达量下降
    4 阻断及激活线粒体钙通道对MPP~+诱导SH-SY5Y细胞凋亡率的影响
    5 上调及下调MCU表达对MPP~+诱导SH-SY5Y细胞凋亡率的影响
    6 改变MCU蛋白表达对MPP~+诱导[Ca~(2+)]_(mt)和[Ca~(2+)]_(ER)改变的影响
    7 MCU蛋白表达改变对MPP~+诱导的UPR的影响
讨论
结论
    一、本文主要研究结果
    二、待深入探讨的问题
参考文献
硕士期间发表论文
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]MPTP/MPP+诱导的帕金森病实验模型的研究进展[J]. 解洪荣,张玉花,李雪松,王立崚,胡林森.  医学综述. 2011(05)
[2]帕金森病患者脑结构相位偏移值的变化[J]. 张蔚,孙圣刚,刘海滨,舒章华,乔娴,孙欣,吴艳.  临床神经病学杂志. 2009(06)
[3]线粒体对神经细胞内钙稳态的调控[J]. 杨绍峰,罗其中.  中国临床神经外科杂志. 2006(10)
[4]帕金森病与阿尔茨海默病[J]. 梁希彬,罗涌,李丰桥,王晓民.  中国神经科学杂志. 2000(03)



本文编号：3471162