丁苯酞对ALS模型小鼠生存期及CDK5 P35表达的影响

发布时间：2021-11-10 11:55

　　目的：肌萎缩侧索硬化（amotrophic lateral sclerosis，ALS）是神经系统的变性疾病，选择性损伤上、下运动神经元，表现为进行性加重的肌肉无力、萎缩，其中90%以上病例为散发，10%左右为家族性[1]。其发病机制尚不清楚，可能涉及包括氧化应激、线粒体功能障碍、兴奋性氨基酸毒性作用、神经炎性反应、细胞凋亡、钙超载、异常蛋白聚集等方面，目前尚缺乏有效的治疗方法。CDK5是脯氨酸限定性丝/苏氨酸（Ser/Thr）蛋白激酶，它由292个氨基酸残基组成，相对分子质量为33×10³的蛋白质，为一种特殊的细胞周期依赖性激酶家族成员，它既不受细胞周期素调节也不调节细胞周期，而是受非细胞周期蛋白P35和P39的调节。研究发现CDK5激酶活性异常升高会导致一些神经变性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化等的发生，其作用机制为兴奋性氨基酸毒性、钙超载、自由基形成等毒性因素导致CDK5活性升高，激活钙依赖性蛋白酶，从而促使P35裂解为P25，P25/CDK5复合物形成并持续激活其活性进一步磷酸化神经丝蛋白等底物。轴索运输和细胞骨架是ALS发病的中心环节，而N... 

【文章来源】：河北医科大学河北省

【文章页数】：50 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
前言
材料与方法
结果
附图
附表
讨论
结论
参考文献
综述 CDK5在神经系统变性疾病的研究进展
    参考文献
致谢
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【参考文献】：
期刊论文
[1]丁苯酞治疗神经变性病及遗传性疾病的疗效观察[J]. 刘建国,戚晓昆,姚生,熊斌,邱峰.  中国神经免疫学和神经病学杂志. 2008(06)
[2]丁苯酞的药理作用与临床评价[J]. 鄢学芬,詹瑾,黄叶宁,耿维凤.  中国医院药学杂志. 2008(17)
[3]dl-3-正丁基苯酞治疗中度急性缺血性脑卒中的多中心、随机、双盲和安慰剂对照研究[J]. 崔丽英,刘秀琴,朱以诚,樊东升,谢汝萍,沈杨,张微微,杨新平,哈志远,李玲,冯亚青,李舜伟.  中华神经科杂志. 2005(04)
[4]恩必普软胶囊治疗中度急性缺血性卒中的多中心开放临床研究[J]. 崔丽英,李舜伟,吕传真,董强,董鹏,史朗峰,黄鉴政,毛善英,张朝东,曹云鹏,聂莹雪,王维治,梁庆成,杨春晓,董为伟,李光勤,彭国光,罗祖明,何俐,万琪,韩军良,黄如训,李玲,李承宴,蒙振中.  中国脑血管病杂志. 2005(03)
[5]周期素依赖性蛋白激酶5（CDK5）在大鼠脑发育过程中的表达及其分布[J]. 李红丽,蔡文琴,孙榆,何阳涛.  解剖学报. 2002(04)



本文编号：3487198