Pin1在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的作用及机制研究
发布时间：2021-11-12 16:13
背景与目的多发性硬化症（MS）是一种典型的慢性炎症性、脱髓鞘疾病。临床表现以神经炎、共济失调、肢体瘫痪为主。实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）是人体多发性硬化症的一个非常成熟的动物模型,被广泛应用于研究免疫学机制。Pin1,是肽酰脯氨酰顺/反式异构酶细小蛋白亚家族中的一员,其对许多关键蛋白的构象调节对多种重要的细胞活动都具有很深远的影响。有研究表明Pin1在哮喘的发展和微生物感染等免疫系统相关疾病中起了重要作用。但Pin1在自身免疫系统疾病中发挥的功能及其机制报道很少。本研究的目的是通过体外实验和体内实验相结合的方法初步探讨Pin1对EAE中自身免疫炎症导致疾病发生的作用及机制,以及Pin1调节自身免疫性脑脊髓炎发生发展的细胞机制,为多发性硬化症及其他T淋巴细胞有关的自体免疫性疾病的临床研究提供参考与借鉴。方法本论文主要从EAE小鼠整体及病理分析、Pin1对EAE小鼠脊髓和外周淋巴结中及各T细胞亚群的调节作用和Pin1对EAE小鼠致病作用的体外研究三方面进行论述。首先构建EAE的小鼠动物模型,并将20只小鼠分成两组,每组10只,实验组在诱导前一周尾静脉注射重组慢病毒载体用来敲低Pin1...
【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】：67 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
免疫炎症细胞和因子介导的MS/EAE发病机制示意图
天津医科大学硕士学位论文型，分泌不同谱系的细胞因子，而行使不同的免疫功能。CD4 阳性 T 细胞是大类 T 细胞，主要又分为辅助性 T 细胞（T helper cells，Th）和调节性 T 细胞T regulatory cells，Treg）两大亚类。其中辅助性 T 细胞还可继续分为 Th1、Th2h17三个亚型。树突状细胞介导不同T细胞亚群分化行使不同的功能。Harringto在 2005 年，根据 T 细胞分泌的细胞因子发现于定义 Th17 细胞以来[28, 29]，不有证据说明，Th17 细胞在诱发 EAE 发病中具有很重要的促进作用[30, 31]。Th1胞就是在周围环境存在 TGF-β和 IL-6 的条件下，刺激 CD4 阳性处女 T 细胞定分化为的 Th 细胞亚群，分泌 IL-17A、IL-17F、IL-6 及 IL-22 等一系列细胞因。TGF-β既可通过 Foxp3 诱导 Treg 细胞分化下调免疫应答[32]，又可抑制 Th1h2，促进 Th17 分化。IL-6 在促进 Th17 分化和抑制 Treg 细胞分化上起到平衡用，如图 2 所示。
3.1 敲低 Pin1 后，小鼠 EAE 的临床评分表现。在诱导前一周尾静脉注射重组滴度>108IU/ml，含终浓度 8μg/μl 的聚凝胺）。免疫诱导后，开始进行观察并及时进行临床评分，一直持续到 35 天后。*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001。了明确 Pin1 对自身免疫脑脊髓炎的调节作用，我们利用 20 只小鼠究敲低 Pin1 抑制小鼠自身免疫脑脊髓炎 EAE 发生发展。我们首先in1 后，对小鼠自身免疫脑脊髓炎 EAE 的临床评分表现的影响。结果病毒载体组对照（Pin1-control）相比，敲低 Pin1（Pin1-KD）组的脑脊髓炎 EAE 的临床症状直到 9 天后才出现，比空白病毒载体1-control）推迟了 2 天；而且后续的临床评分从整体上看，敲1-KD）组的小鼠自身免疫脑脊髓炎 EAE 的临床评分要低于空白病（Pin1-control）的临床评分（图 3.1）。 敲低 Pin1 表达后，小鼠实验性脑脊髓炎 EAE 的发病率下降
本文编号：3491262
【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】：67 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
免疫炎症细胞和因子介导的MS/EAE发病机制示意图
天津医科大学硕士学位论文型，分泌不同谱系的细胞因子，而行使不同的免疫功能。CD4 阳性 T 细胞是大类 T 细胞，主要又分为辅助性 T 细胞（T helper cells，Th）和调节性 T 细胞T regulatory cells，Treg）两大亚类。其中辅助性 T 细胞还可继续分为 Th1、Th2h17三个亚型。树突状细胞介导不同T细胞亚群分化行使不同的功能。Harringto在 2005 年，根据 T 细胞分泌的细胞因子发现于定义 Th17 细胞以来[28, 29]，不有证据说明，Th17 细胞在诱发 EAE 发病中具有很重要的促进作用[30, 31]。Th1胞就是在周围环境存在 TGF-β和 IL-6 的条件下，刺激 CD4 阳性处女 T 细胞定分化为的 Th 细胞亚群，分泌 IL-17A、IL-17F、IL-6 及 IL-22 等一系列细胞因。TGF-β既可通过 Foxp3 诱导 Treg 细胞分化下调免疫应答[32]，又可抑制 Th1h2，促进 Th17 分化。IL-6 在促进 Th17 分化和抑制 Treg 细胞分化上起到平衡用，如图 2 所示。
3.1 敲低 Pin1 后，小鼠 EAE 的临床评分表现。在诱导前一周尾静脉注射重组滴度>108IU/ml，含终浓度 8μg/μl 的聚凝胺）。免疫诱导后，开始进行观察并及时进行临床评分，一直持续到 35 天后。*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001。了明确 Pin1 对自身免疫脑脊髓炎的调节作用，我们利用 20 只小鼠究敲低 Pin1 抑制小鼠自身免疫脑脊髓炎 EAE 发生发展。我们首先in1 后，对小鼠自身免疫脑脊髓炎 EAE 的临床评分表现的影响。结果病毒载体组对照（Pin1-control）相比，敲低 Pin1（Pin1-KD）组的脑脊髓炎 EAE 的临床症状直到 9 天后才出现，比空白病毒载体1-control）推迟了 2 天；而且后续的临床评分从整体上看，敲1-KD）组的小鼠自身免疫脑脊髓炎 EAE 的临床评分要低于空白病（Pin1-control）的临床评分（图 3.1）。 敲低 Pin1 表达后，小鼠实验性脑脊髓炎 EAE 的发病率下降
本文编号：3491262
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