Nrf2在替莫唑胺诱导人胶质瘤U251细胞自噬中的作用研究

发布时间：2021-11-16 05:32

　　背景和目的：多形性胶质母细胞瘤（GBM）是最常见、最致命的颅内肿瘤,过去10年患者的中位生存时间只有1年。研究发现,GBM对诱导凋亡的治疗耐药,但是对诱导自噬的治疗较少耐药。因此,GBM的治疗应主要针对诱导自噬。替莫唑胺（TMZ）是目前对GBM最有效的细胞毒药物,主要诱导自噬性细胞死亡。然而,目前TMZ的疗效也不理想,这与GBM的多药耐药性紧密相关。因此,如何解决耐药性的问题异常关键,而在其中如何增强TMZ诱导的自噬作用进而提高化疗效果成为目前联合化疗研究的重点之一。研究发现GBM和氧化应激密切相关。氧化应激影响到许多信号转导通路,也可以诱导自噬。其中,Nrf2/Keap1信号通路是主要的抗氧化应激通路,Nrf2是一个重要的保护性转录因子,与肿瘤的多药耐药性相关。然而,Nrf2和自噬之间的关系还不是很清楚。因此,本研究的目的是明确Nrf2对TMZ诱导U251细胞的自噬的影响。材料和方法：通常条件下培养人源神经胶质母细胞瘤U251细胞,构建Si-Nrf2、pEGFP-Nrf2质粒并按照说明书进行Lipofectamine2000介导的瞬时转染,分为5组：脂质体试剂（Lipo）组,两个阴性... 

【文章来源】：南京大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：59 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

自唾的过程及调节因素[10]

图2 Nrf2下调后Nrf2的蛋白水平改变染48 h后细胞内Nrf2蛋白表达水平的western blot图。B. Nrf2蛋f]水平的定尸<0.001, Si-Nrf2 组 VS Si-control 组、Lipo 组）调Nrf2后U251细胞基础自噬水平的改变细胞中的自卩筮结构见图3。Si-control组中，细胞质中有极少量溶明显自唆泡；Si-Nrf2组中，细胞质内可见较多的自嚼泡和消化残佘消化细胞器的自嘆体、包含消化完剩余结构的自唾体、次级溶酶体屮的结构均可见到。-15-

图9 Nrf2通路在氧化应激下激活的示意图[38]GBM占成人原发性脑肿瘤的50%，预后很差，尽管包括手术治疗、放疗、化内的多模式治疗提高了预后，然而5年生存率仍然不超过5%。由于GBM细停迁移、高度侵袭，因此很难通过手术完全切除肿瘤，因此综合治疗的关键是增强化疗效果[5，32]。TMZ是目前广泛使用的细胞毒药物，可以诱导显著自嚼性细胞死亡，但是效果仍然不佳，这与GBM的多药耐药性相关。药物耐药


本文编号：3498245